Inibidores da transcriptase reversa não análogos de nucleosídeos (ITRNN)
Fármacos que se encaixam em um bolso da transcriptase reversa do HIV-1, longe do sítio ativo, e deformam a enzima para que pare de copiar o vírus.
O que são
Inibidores alostéricos da transcriptase reversa do HIV-1: efavirenz, nevirapina, rilpivirina e doravirina. Não precisam de ativação intracelular e são inativos contra o HIV-2. Como a resistência aumentou, a OMS já não os prefere para o tratamento de primeira linha.
Mecanismo de ação
Ligam-se a um bolso hidrofóbico na subunidade p66 da transcriptase reversa, perto do sítio catalítico, mas fora dele. A mudança de forma torna a enzima mais lenta de modo não competitivo. Como o bolso é específico do HIV-1, uma única mutação (por exemplo, K103N) pode bastar para perder os agentes mais antigos.
Alvo: Bolso alostérico da transcriptase reversa do HIV-1
Fármacos desta classe
- EfavirenzITRNN de dose única diária usado por anos como tratamento de primeira linha. Efeitos típicos: tontura, sonhos vívidos…Transcriptase reversa do HIV-1 (bolso dos ITRNN)
- NevirapinaITRNN antigo e barato. Pode causar hepatite e reações cutâneas graves nas primeiras semanas, mais em pessoas com CD4…Transcriptase reversa do HIV-1 (bolso dos ITRNN)
- RilpivirinaITRNN de segunda geração. Só é absorvida com alimento e ácido gástrico; existe também uma forma injetável de ação…Transcriptase reversa do HIV-1 (bolso dos ITRNN)
- DoravirinaITRNN mais novo: tomado com ou sem alimento, independente do ácido gástrico, com menos efeitos sobre o sistema nervoso…Transcriptase reversa do HIV-1 (bolso dos ITRNN)
- EtravirinaUm ITRNN de segunda geração ainda ativo contra muitas cepas de HIV resistentes ao efavirenz ou à nevirapina. A erupção…Transcriptase reversa do HIV-1 (bolsa dos ITRNN)
Outros da classe
- Etravirina
Teste seus conhecimentos
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Em que o sítio de ligação de um ITRNN difere do de um ITRN?
O ITRN entra no sítio ativo como um falso nucleotídeo; o ITRNN se liga a um bolso alostérico vizinho e distorce a enzima, sem necessidade de fosforilação.
Por que os ITRNN são inúteis contra o HIV-2?
O bolso alostérico ao qual se ligam é específico da transcriptase reversa do HIV-1.
O que significa baixa barreira genética para os ITRNN mais antigos?
Que uma única mutação viral (como a K103N) basta para perder a atividade, muitas vezes em toda a classe mais antiga.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations (World Health Organization, 2019).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.