Leucemia linfocítica crônica

O que é

Neoplasia linfoproliferativa crônica de linfócitos B CD5-positivos, pequenos, de aspecto maduro, mas disfuncionais, que se acumulam no sangue, na medula, nos linfonodos, no baço e no fígado. O linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC) é a mesma doença apresentando-se principalmente nos linfonodos.

Quem afeta

A leucemia mais comum dos adultos nos países ocidentais, com idade mediana ao diagnóstico em torno de 70 anos e predomínio masculino. É menos frequente na América Latina e na Ásia do que na Europa e na América do Norte. Muitos casos são descobertos incidentalmente em um hemograma.

Causas

• Alterações genéticas adquiridas nas células B (por exemplo, del(13q), trissomia do 12, del(11q), del(17p) ou mutação do TP53)
• Forte predisposição familiar em algumas famílias
• Não está ligada à radiação; causa desconhecida nos demais aspectos

Fatores de risco

• Idade acima de 60 anos
• Sexo masculino
• Parente de primeiro grau com LLC ou outro câncer linfoide
• Linfocitose B monoclonal (estado precursor)

Fisiopatologia

As células B clonais escapam da apoptose (por exemplo, por superexpressão do BCL2) e recebem sinais de sobrevivência pelo receptor de células B, de modo que se acumulam em vez de proliferar rapidamente. Elas tomam a medula, causando anemia e trombocitopenia, e não produzem anticorpos normais, causando hipogamaglobulinemia e infecções. A desregulação imune também produz anemia hemolítica autoimune e trombocitopenia imune.

Classificação

• Estádios de Rai 0–IV (linfocitose, linfadenopatia, organomegalia, anemia, trombocitopenia)
• Estádios de Binet A–C (número de áreas linfoides acometidas e presença de anemia ou trombocitopenia)
• Tricoleucemia: uma leucemia de células B distinta e mais rara, com pancitopenia, esplenomegalia maciça, projeções «pilosas», BRAF V600E e aspirado medular seco

Sintomas e sinais

• Frequentemente sem sintomas; linfocitose persistente em hemograma de rotina
• Linfadenopatia indolor, elástica e simétrica no pescoço, nas axilas e na virilha
• Fadiga e redução da tolerância ao exercício
• Febre, sudorese noturna e perda de peso (sintomas B)
• Sensação de plenitude no quadrante superior esquerdo pela esplenomegalia
• Infecções bacterianas recorrentes, especialmente dos pulmões e dos seios paranasais

Diagnóstico

Clínico

Idoso com linfocitose e linfadenopatia generalizada indolor, às vezes com esplenomegalia. Exame de todos os grupos linfonodais, do fígado e do baço para estadiamento.

Exames

Contagem sustentada de linfócitos B de pelo menos 5 × 10^9/L; esfregaço com linfócitos pequenos e maduros e células borradas (manchas de Gumprecht). A citometria de fluxo mostra uma população B clonal que coexpressa CD5, CD19 e CD23 com imunoglobulina de superfície fraca. FISH e pesquisa de TP53 para prognóstico; teste de Coombs, imunoglobulinas e marcadores de hemólise.

Imagem

Não é necessária para o diagnóstico; a TC é usada quando os sintomas sugerem linfonodos internos volumosos ou antes de alguns tratamentos; PET quando há suspeita de transformação de Richter.

Diagnóstico diferencial

• Linfocitose reativa (infecção viral, coqueluche)
• Linfoma de células do manto (CD5-positivo, mas ciclina D1-positivo, CD23 geralmente negativo)
• Outros linfomas de baixo grau (folicular, zona marginal)
• Tricoleucemia
• Leucemia linfoblástica aguda (blastos, não células maduras)

Objetivo do tratamento

Observar a doença inicial e assintomática e tratar apenas quando estiver ativa (sintomas, citopenias, linfonodos volumosos ou progressivos), visando controle duradouro, prevenção de infecções e boa qualidade de vida.

Tratamento

Acompanhamento

Observar e aguardar na doença em estádio inicial e assintomática, com exames físicos e hemogramas regulares; o tratamento precoce não melhora a sobrevida.

Clínico

A terapia-alvo é a base: inibidores de BTK e inibidores de BCL2, frequentemente combinados com anticorpos monoclonais anti-CD20; a quimioimunoterapia é menos usada hoje.

Clínico

Corticosteroides para anemia hemolítica autoimune ou trombocitopenia imune; reposição de imunoglobulina para infecções recorrentes com anticorpos baixos.

Estilo de vida

Vacinas inativadas (pneumocócica, influenza) e evitar vacinas de vírus vivos para reduzir o risco de infecção.

Procedimento

Transplante alogênico de células-tronco ou terapias celulares em pacientes jovens com doença de alto risco ou refratária.

Complicações

• Infecções recorrentes por hipogamaglobulinemia
• Anemia hemolítica autoimune e trombocitopenia imune
• Transformação de Richter em linfoma agressivo
• Segundos cânceres, especialmente de pele
• Síndrome de lise tumoral durante o tratamento

Prognóstico

Muito variável: muitos pacientes com doença inicial vivem anos sem tratamento, enquanto aqueles com del(17p) ou mutação do TP53 têm evolução pior. As terapias-alvo melhoraram a sobrevida na doença de alto risco.

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Conexões

Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.

Fontes: Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Chronic lymphocytic leukemia (CLL) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).

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