Leucemia mieloide crônica
A leucemia mieloide crônica é um câncer da medula óssea impulsionado pelo cromossomo Filadélfia; comprimidos de terapia-alvo hoje a controlam por muitos anos.
O que é
Neoplasia mieloproliferativa em que uma célula-tronco hematopoética portadora do gene de fusão BCR-ABL1 produz granulócitos em excesso em todos os estágios de maturação. Tem uma fase crônica que, sem tratamento, progride para uma fase acelerada e uma crise blástica.
Quem afeta
Responde por cerca de 15% das leucemias do adulto e é diagnosticada mais frequentemente na meia-idade, um pouco mais em homens. Muitos casos são descobertos por acaso em um hemograma. Na Colômbia, é tratada em centros especializados de hematologia, e o acesso à terapia-alvo e à monitorização molecular determina os desfechos.
Causas
- Translocação recíproca t(9;22) que forma o cromossomo Filadélfia
- Gene de fusão BCR-ABL1, que codifica uma tirosina quinase constantemente ativa
- Exposição a radiação ionizante em altas doses em uma minoria; a maioria dos casos não tem causa conhecida
Fatores de risco
- Meia-idade ou idade mais avançada
- Sexo masculino
- Exposição prévia a altas doses de radiação
Fisiopatologia
A tirosina quinase BCR-ABL1 sinaliza continuamente a proliferação e bloqueia a apoptose, de modo que a medula se enche de células mieloides que transbordam para o sangue e colonizam o baço. As células ainda amadurecem, o que mantém a fase crônica relativamente estável. Com o tempo, mutações adicionais bloqueiam a maturação, os blastos se acumulam e a doença se comporta como uma leucemia aguda (crise blástica, mieloide ou linfoide).
Classificação
- Fase crônica: blastos abaixo de 10% no sangue ou na medula (a maioria dos pacientes ao diagnóstico)
- Fase acelerada: blastos de 10–19%, contagens em ascensão ou novas alterações citogenéticas
- Fase blástica (crise blástica): blastos de 20% ou mais, ou infiltração blástica extramedular
Sintomas e sinais
- Frequentemente sem sintomas; descoberta em hemograma de rotina
- Fadiga, perda de peso e sudorese noturna
- Sensação de plenitude no quadrante superior esquerdo, saciedade precoce ou dor pelo baço aumentado
- Dor óssea, dor à palpação do esterno
- Equimoses ou sangramentos; infecções e febre nas fases avançadas
Diagnóstico
- Clínico
- Esplenomegalia acentuada ao exame em paciente com leucocitose é o achado clássico.
- Exames
- Contagem de leucócitos muito alta com granulócitos em todos os estágios de maturação, basofilia e eosinofilia, frequentemente trombocitose. Medula óssea hipercelular. O cromossomo Filadélfia por cariótipo ou FISH e os transcritos BCR-ABL1 por PCR quantitativa confirmam o diagnóstico e são usados para monitorar a resposta. A fosfatase alcalina leucocitária baixa ajuda a diferenciá-la de uma reação leucemoide.
- Imagem
- A ultrassonografia mede o tamanho do baço; não é necessária para o diagnóstico.
Diagnóstico diferencial
- Reação leucemoide por infecção ou inflamação
- Outras neoplasias mieloproliferativas (policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose primária)
- Leucemia mielomonocítica crônica
- Leucemia aguda (quando os blastos estão altos)
Objetivo do tratamento
Suprimir o clone BCR-ABL1 até uma resposta molecular profunda, prevenir a progressão para crise blástica e preservar a qualidade de vida; em pacientes selecionados com resposta profunda sustentada, pode-se tentar a remissão livre de tratamento.
Tratamento
- Clínico
- Os inibidores de tirosina quinase que bloqueiam o BCR-ABL1 (imatinibe como o primeiro da classe; agentes de segunda e terceira gerações em caso de resistência ou intolerância) são a terapia de primeira linha na fase crônica.
- Clínico
- Citorredução com hidroxiureia para contagens muito altas enquanto se confirma o diagnóstico; leucaférese na leucostase.
- Acompanhamento
- Hemogramas regulares e PCR quantitativa do BCR-ABL1 para medir a resposta molecular, verificar a adesão e detectar mutações de resistência.
- Procedimento
- Transplante alogênico de células-tronco na crise blástica ou na doença resistente a vários inibidores.
Complicações
- Progressão para fase acelerada ou crise blástica
- Leucostase e trombose com contagens muito altas
- Infarto ou ruptura esplênica
- Hiperuricemia, gota e síndrome de lise tumoral durante a citorredução
- Efeitos adversos dos fármacos, como retenção hídrica, citopenias e eventos cardiovasculares
Prognóstico
Os inibidores de tirosina quinase transformaram a LMC: a maioria dos pacientes em fase crônica que aderem ao tratamento tem expectativa de vida próxima à da população geral. A crise blástica continua difícil de tratar.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual alteração citogenética define a leucemia mieloide crônica?
O cromossomo Filadélfia, t(9;22), que cria o gene de fusão BCR-ABL1.
Qual classe de fármacos é o tratamento de primeira linha da LMC em fase crônica?
Inibidores da tirosina quinase BCR-ABL1, como o imatinibe.
Qual é o achado clássico ao exame físico na LMC?
Esplenomegalia acentuada.
Qual achado laboratorial ajuda a distinguir a LMC de uma reação leucemoide?
Escore de fosfatase alcalina leucocitária baixo, além de basofilia e da fusão BCR-ABL1 na LMC.
Conexões
Fármacos para esta doença7
Doenças relacionadas3
Informação educativa, não é aconselhamento médico. Diante de um sintoma, consulte um profissional de saúde.
Fontes: Chronic Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version (National Cancer Institute, 2024); Chronic myelogenous leukemia (CML) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024).
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