Inibidores de quinase (oncologia-alvo)
Fármacos orais contra o câncer que bloqueiam uma quinase da qual o tumor depende, como a BCR-ABL na LMC ou o EGFR mutado no câncer de pulmão.
O que são
Moléculas pequenas, tomadas por via oral, que inibem proteínas quinases que impulsionam um tumor: BCR-ABL (imatinibe, dasatinibe, nilotinibe), EGFR (erlotinibe, gefitinibe, afatinibe, osimertinibe), BTK (ibrutinibe), BRAF mutado (vemurafenibe) e várias quinases angiogênicas (sorafenibe). Funcionam melhor quando um teste mostra que o tumor tem o alvo.
Mecanismo de ação
A maioria compete com o ATP no bolso catalítico da quinase, de modo que a enzima não consegue fosforilar seus substratos e o sinal de crescimento e sobrevivência cessa. Alguns se ligam covalentemente a uma cisteína próxima ao bolso (afatinibe, osimertinibe, ibrutinibe) e inibem de forma irreversível. Os tumores escapam por novas mutações na quinase (por exemplo, T315I na BCR-ABL ou T790M no EGFR) ou passando a usar outras vias.
Alvo: Proteínas quinases (BCR-ABL, EGFR, BTK, BRAF, VEGFR)
Fármacos desta classe
- ImatinibeO primeiro inibidor de quinase-alvo: desliga a BCR-ABL na LMC Philadelphia-positiva e o KIT no GIST. Efeitos típicos…Tirosina quinase BCR-ABL (domínio quinase da ABL1)
- DasatinibeInibidor de BCR-ABL e SRC de segunda geração para LMC e LLA Ph-positiva, inclusive após falha do imatinibe; conhecido…Tirosina-quinase BCR-ABL (domínio quinase de ABL1); também quinases da família SRC
- ErlotinibeInibidor reversível da quinase do EGFR para câncer de pulmão com mutações do éxon 19 ou L858R do EGFR e para câncer de…Domínio tirosina-quinase do EGFR
- AfatinibeInibidor irreversível de segunda geração de EGFR, HER2 e HER4 para câncer de pulmão com mutação do EGFR; diarreia e…Domínio tirosina-quinase do EGFR
- GefitinibeInibidor reversível de 1ª geração da quinase do EGFR para câncer de pulmão com deleção do éxon 19 ou mutação L858R do…Domínio tirosina-quinase do EGFR
- IbrutinibeInibidor covalente oral da BTK que desliga o sinal do receptor de linfócitos B na LLC e na doença de Waldenström…Tirosina-quinase de Bruton (BTK)
- NilotinibeInibidor de BCR-ABL de segunda geração para LMC. Prolonga o intervalo QT (alerta em destaque na bula) e deve ser…Tirosina-quinase BCR-ABL (domínio quinase de ABL1)
- OsimertinibeInibidor irreversível de terceira geração do EGFR, ativo contra a mutação T790M de resistência; hoje padrão de…Domínio tirosina-quinase do EGFR
- SorafenibeInibidor multiquinase oral (RAF, VEGFR, PDGFR) para câncer de fígado, rim e tireoide refratário ao iodo; típicos…VEGFR2 e outras quinases (CRAF, BRAF, VEGFR1–3, PDGFR-β, KIT, FLT3, RET)
- VemurafenibeInibidor oral do BRAF V600E mutante para melanoma com essa mutação; causa fotossensibilidade e novos carcinomas…Quinase BRAF com a mutação V600E
- BosutinibeInibidor oral de segunda geração de BCR-ABL e SRC para LMC Ph-positiva. A diarreia é sua marca registrada; não age…Tirosina-quinase BCR-ABL (domínio quinase de ABL1); também quinases da família SRC
- PonatinibeInibidor de BCR-ABL de 3ª geração que também bloqueia o mutante T315I. Reservado à LMC resistente e à LLA Ph+ por…Tirosina-quinase BCR-ABL (domínio quinase de ABL1), incluindo o mutante gatekeeper T315I
- AcalabrutinibeInibidor covalente de BTK de segunda geração, mais seletivo que o ibrutinibe, tomado duas vezes ao dia na LLC, no…Tirosina-quinase de Bruton (BTK)
Outros da classe
- bosutinibe
- ponatinibe
- lapatinibe
- dabrafenibe
- trametinibe
- sunitinibe
- acalabrutinibe
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual mutação torna a BCR-ABL resistente ao imatinibe, ao dasatinibe e ao nilotinibe?
T315I, a mutação «gatekeeper» (de controle de acesso) no domínio quinase da ABL; o ponatinibe é ativo contra ela.
Por que um inibidor da quinase do EGFR é escolhido somente após testar o tumor pulmonar?
Porque o benefício ocorre nos tumores com mutações ativadoras do EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R).
Qual enzima metaboliza a maioria desses fármacos, tornando-os propensos a interações?
CYP3A4.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - IMATINIB MESYLATE- imatinib tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - ERLOTINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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