Cisplatina

Mecanismo de ação

◆DNA (N7 de guaninas adjacentes)Cisplatina

ⓘ O cristal mostra uma dupla hélice de DNA com o principal aduto da cisplatina: a platina fazendo ponte entre duas guaninas vizinhas na mesma fita.

A cisplatina é estável enquanto o cloreto ao redor é alto (sangue, soro fisiológico). Dentro da célula, onde o cloreto é baixo, seus dois ligantes cloreto são substituídos por água e a platina se torna reativa. Liga-se ao átomo N7 da guanina, unindo sobretudo duas guaninas adjacentes na mesma fita, e também forma ligações cruzadas interfitas. O DNA dobrado não pode ser copiado nem transcrito, e o dano desencadeia apoptose, com mais intensidade na fase S. Os tumores testiculares são especialmente sensíveis.

1. Cloreto baixo dentro da célula: a água substitui o cloreto
2. A platina reativa se liga ao N7 da guanina
3. Ligações cruzadas intrafita e interfitas no DNA
4. A replicação e a transcrição param: apoptose

Indicações

• Tumores testiculares metastáticos, em esquemas combinados. Câncer de testículo →
• Tumores ovarianos metastáticos, em combinação ou como agente único de segunda linha. Câncer de ovário →
• Câncer de bexiga de células transicionais avançado. Câncer de bexiga →
• Câncer de pulmão, em esquemas combinados e com radioterapia. Câncer de pulmão →
• Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, frequentemente com radioterapia. Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (cavidade oral e orofaringe, HPV) →
• Câncer do colo do útero, frequentemente com radioterapia. Câncer do colo do útero →

Efeitos adversos

Frequentes

• Náuseas e vômitos intensos, agudos e tardios
• Magnésio, cálcio, potássio e sódio baixos
• Zumbido e perda auditiva de alta frequência
• Mielossupressão
• Neuropatia sensitiva periférica (em bota e luva)

Contraindicações

• Insuficiência renal preexistente
• Mielossupressão
• Deficiência auditiva
• Alergia à cisplatina ou a outros compostos de platina

Interações importantes

Aminoglicosídeos

Somam-se ao dano renal e à ototoxicidade da cisplatina.

Outros fármacos ototóxicos (p. ex., vancomicina)

Maior risco de perda auditiva.

Anticonvulsivantes

Seus níveis sanguíneos podem cair abaixo da faixa terapêutica.

Paclitaxel

Administrar o paclitaxel após a cisplatina reduz a depuração do paclitaxel e aprofunda a mielossupressão; o paclitaxel é administrado primeiro.

Bleomicina

O dano renal induzido pela cisplatina reduz a depuração da bleomicina e aumenta o risco de toxicidade pulmonar pela bleomicina.

O que se monitora

• Creatinina, ureia e depuração de creatinina antes de cada ciclo
• Magnésio, cálcio, potássio e sódio
• Audiometria antes de iniciar e antes de cada dose (e por anos depois em crianças)
• Hemograma e exame neurológico

Administração e segurança

• Risco de confusão por semelhança: cisplatina e carboplatina são conferidas pelo nome completo; confundi-las pode causar superdosagem.
• Administrada com hidratação intravenosa antes e depois; não é diluída apenas em glicose.
• Nunca preparada nem administrada com agulhas ou equipos que contenham alumínio: o alumínio a faz precipitar e perder potência.
• Inicia-se profilaxia antiemética potente antes da dose (para vômitos agudos e tardios).
• Medicamento perigoso: preparado e administrado conforme os procedimentos de manuseio de medicamentos perigosos (luvas impermeáveis, sem contato com a pele) e descartado como resíduo citotóxico.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; evita-se a gravidez durante o tratamento, e a amamentação não é recomendada porque a cisplatina passa para o leite.

Cuidados de enfermagem

• Dupla checagem independente do fármaco, do paciente, da via e do ciclo antes de administrá-lo (medicamento de alta vigilância).
• Balanço hídrico rigoroso e peso diário; verifique se a diurese é adequada antes e durante a infusão.
• Observe o local da infusão quanto a infiltração e o paciente quanto a rubor, sibilância ou pressão baixa nos primeiros minutos.
• Pergunte sobre zumbido nos ouvidos, alteração da audição, formigamento nas mãos e nos pés e cãibras musculares (magnésio baixo).
• Orientação: beber líquidos conforme indicado, relatar vômitos que impeçam beber e evitar gravidez e amamentação.

Farmacocinética

Absorção

Somente intravenosa.

Distribuição

A platina se liga de forma irreversível às proteínas plasmáticas e atinge níveis altos no fígado, na próstata e no rim; pouco chega ao cérebro.

Metabolismo

Não é metabolizada por enzimas: os ligantes cloreto são deslocados quimicamente pela água e por grupos sulfidrila.

Eliminação

Principalmente pela urina, em parte por secreção tubular ativa; a platina permanece nos tecidos por meses.

Meia-vida

O fármaco original desaparece do plasma em cerca de meia hora; a platina ligada a proteínas persiste por dias.

Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

Conexões

← Voltar à classe: Compostos de platina

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - CISPLATIN injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro

Enviar

Modelo representativo, apenas para fins educativos.