Durgical
TR
Uygulama

Mitoksantron

  • Antitümör antibiyotiklerAntitümör antibiyotikler
  • Yüksek riskBu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.

Topoizomeraz II'yi bloke eden koyu mavi bir antrasenedion. Lösemi, prostat kanseri ve kötüleşen multipl sklerozda kullanılır; geç dönemde kalbe zarar verebilir.

Güncellendi

Hızlı bilgi

Group
Antitümör antibiyotikler
Target
DNA topoizomeraz II (ve interkalasyon yoluyla DNA)
Used for
Erişkinlerde akut non-lenfositik · Sekonder progresif
Key effects
Bulantı · Saçlarda incelme ya da dökülme · Yorgunluk
Monitor
Başlangıçta ejeksiyon fraksiyonu · Karaciğer testleri
ATC
L01DB07

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Kristal yapı, mitoksantronu, IIα'nın kardeş izoformu olan insan topoizomeraz IIβ'nın kesim bölgesinde DNA'ya sıkışmış olarak gösterir.

3B hedef: DNA topoizomeraz II (ve interkalasyon yoluyla DNA). PDB yapısı 4G0V (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Mitoksantron, antrasiklinlerle akraba sentetik bir antrasenediondur. DNA baz çiftlerinin arasına girer ve güçlü bir topoizomeraz II inhibitörüdür: enzim iki DNA zincirini de keser ama yeniden birleştiremez; böylece çift zincir kırıkları birikir ve hücre ölür. Ayrıca çapraz bağlara yol açar ve RNA'yı etkiler. Doksorubisinden daha az kinon serbest radikali oluşturur; bu nedenle bir miktar daha az kardiyotoksiktir, ama kalp hasarı yine de görülür. Multipl sklerozda bağışıklık hücrelerinin beyin ve omuriliğe ulaşıp onlara zarar vermesini engeller.

  1. Mitoksantron DNA'ya interkale olur
  2. Topoizomeraz II DNA'yı keser ama yeniden kapatamaz
  3. Çift zincir kırıkları birikir ve hücre ölür

Endikasyonlar

  • Erişkinlerde akut non-lenfositik (miyeloid) löseminin başlangıç tedavisi; sitarabin gibi diğer ilaçlarla birlikte. Akut lösemi (AML ve ALL) →
  • İleri hormona dirençli prostat kanserine bağlı ağrı; bir kortikosteroidle birlikte. Prostat kanseri →
  • Sekonder progresif, progresif relapsing ya da kötüleşen relapsing-remitting multipl skleroz; özürlülüğü ve atakları azaltmak için. Multipl skleroz →

Yan etkiler

Sık

  • Bulantı, kusma, ağız yaraları
  • Saçlarda incelme ya da dökülme (doksorubisine göre daha az)
  • Yaklaşık bir gün mavi-yeşil idrar ve göz aklarında mavimsi renk
  • Atlanan ya da düzensiz adet dönemleri
  • Yorgunluk, baş ağrısı, sırt ağrısı

Kontrendikasyonlar

  • Mitoksantrona önceden alerji
  • Başlangıç ejeksiyon fraksiyonu düşük olan ya da kümülatif dozu zaten sınırda olan multipl skleroz
  • İntravenöz dışındaki herhangi bir yol (asla intratekal, subkutan, intramüsküler ya da intraarteriyel değil)

Önemli etkileşimler

Önceki antrasiklinler ya da mediastinal radyoterapi
Kalp hasarı riskine eklenir.
Diğer topoizomeraz II inhibitörleri ve sitotoksikler
Miyelosupresyona eklenir ve sekonder lösemi riskini artırır.

Neler izlenir

  • Başlangıçta ejeksiyon fraksiyonu; multipl sklerozda her dozdan önce ve bıraktıktan sonra yılda bir
  • Her dozdan önce kan sayımı
  • Karaciğer testleri
  • Gebe kalabilecek multipl sklerozlu kadınlarda her dozdan önce gebelik testi

Uygulama ve güvenlik

  • Yalnızca intravenöz: serbestçe akan bir infüzyona yavaşça verilir; asla intratekal, subkutan, intramüsküler ya da intraarteriyel değil.
  • Konsantre: kullanmadan önce seyreltilmelidir.
  • Vezikan: uygulama yerinde yanma, şişlik ya da mavi renk ortaya çıkarsa infüzyon durdurulur ve başka bir vende yeniden başlatılır.
  • Tehlikeli ilaç: sitotoksik ilaç prosedürlerine göre hazırlanır ve imha edilir.

Gebelik ve emzirme

Fetüse zarar verebilir; gebelik ve emzirmeden kaçınılır ve multipl sklerozlu kadınlara her dozdan önce gebelik testi yapılır.

Hemşirelik bakımı

  • Yakın tarihli bir ejeksiyon fraksiyonunu doğrulayın ve kümülatif dozu takip edin.
  • İnfüzyon yerini ağrı, şişlik ya da mavi renk değişikliği açısından sık kontrol edin.
  • Hastaya idrarın kısa bir süre mavi-yeşil, gözlerin ise hafifçe mavi olabileceğini söyleyin.
  • Ateş, enfeksiyon belirtileri, nefes darlığı, şişlik ya da çarpıntıyı, yıllar sonra bile olsa bildirmeyi öğretin.

Farmakokinetik

Emilim
Yalnızca intravenöz infüzyon.
Dağılım
Çok geniş: dokulara güçlü bağlanır ve bir dozdan uzun süre sonra doku düzeyleri kan düzeylerini aşar.
Eliminasyon
Safra ve idrar yoluyla; bir dozun küçük bir kısmı birkaç gün içinde geri elde edilir. Karaciğer yetmezliğinde klerens düşer.
Yarılanma ömrü
Uzun terminal yarı ömür, yaklaşık 75 saat (medyan), çok değişken.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Mitoksantrondan sonra hasta hangi zararsız renk değişikliklerini beklemelidir?

Yaklaşık bir gün mavi-yeşil idrar ve göz aklarında mavimsi renk.

Multipl sklerozda ejeksiyon fraksiyonu neden her dozdan önce kontrol edilir?

Mitoksantron, aylar-yıllar sonra ortaya çıkabilen, kümülatif ve doza bağlı kalp yetmezliğine yol açar.

Mitoksantron ve diğer topoizomeraz II inhibitörleriyle hangi geç kanser ilişkilidir?

Sekonder akut miyeloid lösemi.

Mitoksantronun onaylı üç kullanımı nelerdir?

Akut miyeloid lösemi, ağrılı hormona dirençli prostat kanseri ve kötüleşen multipl skleroz.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: Antitümör antibiyotikler

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - MITOXANTRONE injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Mitoxantrone Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2019); Human topoisomerase iibeta in complex with DNA and mitoxantrone (RCSB Protein Data Bank, 2013).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.