Mitoxantrona

Mecanismo de ação

✂DNA topoisomerase II (e o DNA, por intercalação)Mitoxantrona

ⓘ O cristal mostra a mitoxantrona encaixada no DNA no sítio de clivagem da topoisomerase IIβ humana, a isoforma irmã da IIα.

A mitoxantrona é uma antracenodiona sintética aparentada com as antraciclinas. Ela se insere entre os pares de bases do DNA e é um potente inibidor da topoisomerase II: a enzima corta as duas fitas do DNA, mas não consegue reuni-las, de modo que quebras de fita dupla se acumulam e a célula morre. Também causa ligações cruzadas e interfere no RNA. Forma menos radicais livres de quinona do que a doxorrubicina, por isso é um pouco menos cardiotóxica, mas a lesão cardíaca ainda ocorre. Na esclerose múltipla, impede que as células imunes cheguem ao encéfalo e à medula espinal e os lesem.

1. A mitoxantrona se intercala no DNA
2. A topoisomerase II corta o DNA, mas não consegue religá-lo
3. Quebras de fita dupla se acumulam e a célula morre

Indicações

• Tratamento inicial da leucemia aguda não linfocítica (mieloide) em adultos, com outros fármacos como a citarabina. Leucemia aguda (LMA e LLA) →
• Dor do câncer de próstata avançado refratário a hormônios, com um corticosteroide. Câncer de próstata →
• Esclerose múltipla secundária progressiva, progressiva com surtos ou remitente-recorrente em piora, para reduzir a incapacidade e os surtos. Esclerose múltipla →

Efeitos adversos

Frequentes

• Náuseas, vômitos, feridas na boca
• Afinamento ou queda de cabelo (menos que com a doxorrubicina)
• Urina azul-esverdeada por cerca de um dia e tom azulado na parte branca dos olhos
• Menstruações ausentes ou irregulares
• Cansaço, cefaleia, dor nas costas

Contraindicações

• Alergia prévia à mitoxantrona
• Esclerose múltipla com fração de ejeção basal baixa ou dose cumulativa já no limite
• Qualquer via que não a intravenosa (nunca intratecal, subcutânea, intramuscular ou intra-arterial)

Interações importantes

Antraciclinas prévias ou radioterapia mediastinal

Aumentam o risco de lesão cardíaca.

Outros inibidores da topoisomerase II e citotóxicos

Somam mielossupressão e aumentam o risco de leucemia secundária.

O que se monitora

• Fração de ejeção no início; na esclerose múltipla, antes de cada dose e anualmente após a suspensão
• Hemograma antes de cada dose
• Provas hepáticas
• Teste de gravidez antes de cada dose em mulheres com esclerose múltipla que possam engravidar

Administração e segurança

• Somente intravenosa: administrada lentamente em uma infusão que corre livremente; nunca intratecal, subcutânea, intramuscular ou intra-arterial.
• Concentrado: deve ser diluído antes do uso.
• Vesicante: se surgir ardor, inchaço ou cor azul no local, a infusão é interrompida e reiniciada em outra veia.
• Fármaco perigoso: preparado e descartado segundo os procedimentos para fármacos citotóxicos.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano ao feto; evitam-se gravidez e amamentação, e mulheres com esclerose múltipla fazem teste de gravidez antes de cada dose.

Cuidados de enfermagem

• Confirmar uma fração de ejeção recente e registrar a dose cumulativa.
• Verificar com frequência o local da infusão quanto a dor, inchaço ou coloração azulada.
• Avisar o paciente de que a urina pode ficar azul-esverdeada e os olhos levemente azulados por pouco tempo.
• Orientar a relatar febre, sinais de infecção, falta de ar, inchaço ou palpitações, mesmo anos depois.

Farmacocinética

Absorção

Somente infusão intravenosa.

Distribuição

Muito ampla: liga-se fortemente aos tecidos, e os níveis teciduais superam os sanguíneos muito tempo após uma dose.

Eliminação

Pela bile e pela urina; uma pequena parte da dose é recuperada em poucos dias. A depuração diminui na insuficiência hepática.

Meia-vida

Meia-vida terminal longa, cerca de 75 horas (mediana), muito variável.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - MITOXANTRONE injection, solution, concentrate (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2021); Mitoxantrone Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2019); Human topoisomerase iibeta in complex with DNA and mitoxantrone (RCSB Protein Data Bank, 2013).

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