Doksorubisin

Etki mekanizması

✂Topoizomeraz IIα (ve interkalasyon yoluyla DNA)Doksorubisin

ⓘ Kristal, kısa bir DNA dupleksine interkale olmuş doksorubisini gösterir (insan topoizomeraz II'si üzerinde doksorubisin yapısı mevcut değildir).

Doksorubisinin düz halkası DNA baz çiftlerinin arasına kayar. Daha önemlisi, enzim her iki zinciri kestikten sonra DNA ve topoizomeraz II ile bir kompleks oluşturur; böylece kesik asla yeniden kapatılmaz ve hücre apoptoza gider. Kinon halkası oksijen ve demirle döngüye girerek süperoksit ve diğer serbest radikalleri üretir; bunlar DNA hasarını artırır ve kalp kasının antioksidan savunması zayıf olduğundan kümülatif kalp toksisitesinin başlıca açıklamasıdır.

1. Doksorubisin DNA baz çiftleri arasına interkale olur
2. Topoizomeraz II her iki zinciri kestikten sonra tuzağa düşer
3. Çift zincir kırıkları ve serbest radikaller
4. Tümör hücreleri ölür; kalp kası da zarar görür

Endikasyonlar

• Meme kanseri: lenf nodu tutulumu olan rezeksiyon sonrası adjuvan tedavi ve metastatik hastalık. Meme kanseri →
• Metastatik over karsinomu. Over kanseri →
• Metastatik değişici epitel hücreli mesane karsinomu. Mesane kanseri →
• Metastatik tiroid karsinomu. Tiroit kanseri (papiller) →
• Metastatik mide karsinomu. Mide kanseri →
• Metastatik bronkojenik (akciğer) karsinom. Akciğer kanseri →
• Akut lenfoblastik ve miyeloblastik lösemi, Hodgkin ve non-Hodgkin lenfoma, Wilms tümörü, nöroblastom ve yumuşak doku ve kemik sarkomları.

Yan etkiler

Sık

• Saç dökülmesi (sıklıkla tam)
• Bulantı, kusma, ağız yaraları (mukozit)
• İkinci haftada en düşük noktaya (nadir) ulaşan nötropeni
• Bir iki gün süren kırmızı idrar
• Ven boyunca kırmızı çizgilenme («flare»), iyi huylu lokal bir reaksiyon

Kontrendikasyonlar

• Ağır miyokard yetmezliği veya yakın zamanda geçirilmiş miyokard enfarktüsü
• İlaca bağlı ağır ve kalıcı miyelosupresyon
• Ağır karaciğer yetmezliği
• Doksorubisine ağır aşırı duyarlılık

Önemli etkileşimler

Trastuzumab

Trastuzumab kesildikten sonra da dahil olmak üzere daha yüksek kalp disfonksiyonu riski; kombinasyondan kaçınılır.

CYP3A4, CYP2D6 veya P-glikoprotein inhibitörleri ve indükleyicileri

İnhibitörler doksorubisin düzeylerini ve toksisitesini artırır; indükleyiciler düşürür. Her ikisinden de kaçınılır.

Paklitaksel

Önce verilen paklitaksel doksorubisin düzeylerini yükseltir; doksorubisin paklitakselden önce verilir.

Deksrazoksan

Deksrazoksanın ilk doksorubisin kürleriyle birlikte başlanması tümör yanıtını azaltmıştır; belirli bir kümülatif doza ulaşıldığında kullanılır.

Merkaptopürin

Doksorubisin merkaptopürinin karaciğer toksisitesini kötüleştirebilir.

Neler izlenir

• Tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında, her seferinde aynı yöntemle ejeksiyon fraksiyonu (ekokardiyografi veya MUGA).
• Her dozdan önce kan sayımı
• Bilirubin ve karaciğer testleri (doz bunlara bağlıdır)
• Hızlı büyüyen tümörlerde ilk dozdan sonra ürik asit, potasyum, kalsiyum, fosfat ve kreatinin
• Kümülatif antrasiklin dozunun sürekli toplamı

Uygulama ve güvenlik

• Vezikan: yalnızca serbest akan bir intravenöz hatta verilir, asla kas içine veya cilt altına verilmez; uygulama yeri dozdan önce ve doz sırasında kontrol edilir.
• Sürekli infüzyonlar yalnızca santral kateterden verilir.
• Ekstravazasyon şüphesi (yanma, batma, şişlik): ilacı durdurun, yıkamadan aspire etmeye çalışın, aralıklı buz uygulayın, uzvu yükseltin ve bildirin; erişkinlerde deksrazoksan kullanılabilir.
• Tehlikeli ilaç: tehlikeli ilaç kullanım prosedürlerine (geçirimsiz eldiven, cilt teması yok) uyularak hazırlanır ve verilir, sitotoksik atık olarak imha edilir.

Gebelik ve emzirme

Fetal zarara yol açabilir; tedavi sırasında ve sonrasında etkili kontrasepsiyon kullanılır ve emzirme önerilmez.

Hemşirelik bakımı

• Vermeden önce ilaç, hasta, yol ve kürün bağımsız çift kontrolü (yüksek riskli ilaç).
• Her dozdan önce kümülatif antrasiklin dozunu ve son ejeksiyon fraksiyonunu kontrol edin.
• Enjeksiyonun başında hastanın yanında kalın ve uygulama yerinde yanma veya batma olup olmadığını sorun.
• Eğitim: tedaviden aylar sonra bile nefes darlığını, bacaklarda şişliği, çarpıntıyı veya hızlı kilo artışını bildirin.
• Eğitim: bir iki gün kırmızı idrar beklenen bir durumdur; saç dökülmesi sıktır; ateşi veya ağız yaralarını bildirin.

Farmakokinetik

Emilim

Yalnızca intravenöz.

Dağılım

Dokulara çok yaygın dağılır; kan-beyin bariyerini geçmez.

Metabolizma

CYP3A4, CYP2D6 ve P-glikoprotein substratı; doksorubisinole indirgenir.

Eliminasyon

Esas olarak safrayla; idrarla az atılır ve idrar bir iki gün kırmızı olur. Bilirubin yüksek olduğunda klerens düşer.

Yarılanma ömrü

Terminal yarılanma ömrü yaklaşık 20 ila 48 saat.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

İlişkili ilaçlar

• Daunorubisin
• Epirubisin
• İdarubisin
• Deksrazoksan

İlişkili hastalıklar

• Meme kanseri
• Over kanseri
• Mesane kanseri
• Tiroit kanseri (papiller)
• Mide kanseri
• Akciğer kanseri

← Gruba dön: Antitümör antibiyotikler

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - DOXORUBICIN HYDROCHLORIDE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Gönder

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.