Seleksipag
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)
Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)
Pulmoner arteriyel hipertansiyonun ilerlemesini geciktiren, prostanoid olmayan oral bir prostasiklin (IP) reseptör agonisti.
Hızlı bilgi
- Group
- Pulmoner arteriyel hipertansiyon ilaçları (endotelin reseptör antagonistleri ve prostasiklinler)
- Target
- Prostasiklin reseptörü (IP reseptörü)
- Key effects
- Baş ağrısı ve yüz kızarması · Çene ağrısı · Bulantı
- Monitor
- Kademeli doz artışı sırasında tolerans
- ATC
- B01AC27
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Şekil, seleksipagın aktif metaboliti MRE-269'u G proteiniyle birlikte insan prostasiklin (IP) reseptörüne bağlı olarak göstermektedir (kriyo-EM).
Seleksipag, kimyasal olarak prostasiklinden farklı bir ön ilaçtır. Karboksilesteraz 1 onu, prostasiklin (IP) reseptöründe çok daha güçlü olan aktif bir metabolite hidrolize eder. Bu reseptörün aktivasyonu pulmoner damar düz kasında siklik AMP'yi artırır ve damarları gevşetir. Bu oral yol, epoprostenol için gereken sürekli infüzyonlardan kaçınmayı sağlar.
- Seleksipag daha güçlü aktif bir metabolite hidrolize edilir
- Metabolit prostasiklin (IP) reseptörünü aktive eder
- Siklik AMP yükselir ve pulmoner arterler gevşer
- PAH'ın ilerlemesi ve hastaneye yatış gecikir
Endikasyonlar
- Erişkinlerde pulmoner arteriyel hipertansiyon (DSÖ grup 1); hastalığın ilerlemesini geciktirmek ve PAH'a bağlı hastaneye yatışı azaltmak için Pulmoner hipertansiyon ve kor pulmonale →
Yan etkiler
Sık
- Baş ağrısı ve yüz kızarması
- Çene ağrısı, miyalji ve ekstremitelerde ağrı
- Bulantı, kusma ve ishal
- İştah azalması ve döküntü
Kontrendikasyonlar
- Gemfibrozil gibi güçlü CYP2C8 inhibitörleri
- Seleksipaga aşırı duyarlılık
- Ağır karaciğer yetmezliğinde kaçınılır
Önemli etkileşimler
- Gemfibrozil (güçlü CYP2C8 inhibitörü)
- Aktif metabolit maruziyeti çok artar; kontrendikedir
- Orta güçte CYP2C8 inhibitörleri (klopidogrel, deferasiroks, teriflunomid)
- Aktif metabolit maruziyeti artar; dozlama günde bire indirilir
- Rifampisin (CYP2C8 ve UGT indükleyicisi)
- Aktif metabolit maruziyeti azalır; dozun artırılması gerekebilir
Neler izlenir
- Kademeli doz artışı sırasında tolerans (baş ağrısı, çene ağrısı, bulantı)
- Nefes darlığı ve pulmoner ödem bulguları
- Belirtiler hipertiroidiyi düşündürüyorsa tiroid fonksiyonu
- Karaciğer hastalığı (doz rejimi)
Uygulama ve güvenlik
- Bütün olarak yutulan, bölünmeyen, çiğnenmeyen veya ezilmeyen oral tabletler
- Doz kademeli olarak, en fazla haftada bir kez, tolere edilen en yüksek düzeye artırılır
- Yemekle alınması tolere edilmesini kolaylaştırabilir
Gebelik ve emzirme
Yeterli insan çalışması yoktur; hayvan çalışmalarında anlamlı fetal zarar görülmemiştir. Pulmoner hipertansiyonun kendisi gebelikte yüksek risk taşır ve kullanıma uzmanla birlikte karar verilir.
Hemşirelik bakımı
- Doz artışı sırasında baş ağrısı, çene ağrısı ve yüz kızarmasının beklendiğini ve azalma eğiliminde olduğunu öğretin
- Tıbbi öneri olmadan kesilmemesi gerektiğini öğretin
- İlaç listesini gemfibrozil, klopidogrel, deferasiroks, teriflunomid ve rifampisin açısından gözden geçirin
- Nefes darlığını, hızlı solumayı veya baş dönmesini hemen bildirmeyi öğretin
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral; mutlak biyoyararlanım yaklaşık %49; yiyecek emilimi yavaşlatır ancak toplam maruziyeti değiştirmez
- Dağılım
- Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (yaklaşık %99)
- Metabolizma
- Karboksilesteraz 1 ile aktif metabolite hidrolize edilir, ardından CYP2C8 ve daha az ölçüde CYP3A4 ile oksitlenir
- Eliminasyon
- Başlıca dışkıyla
- Yarılanma ömrü
- Ana ilaç kısa (yaklaşık 2,5 saatin altında); aktif metabolit yaklaşık 6 ila 13,5 saat
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Seleksipag kimyasal olarak iloprost ve treprostinilden nasıl farklıdır?
Prostanoid olmayan bir IP reseptör agonistidir (bir ön ilaç); prostasiklin analoğu değildir.
Seleksipagla hangi lipit düşürücü ilaç kontrendikedir ve neden?
Gemfibrozil: güçlü bir CYP2C8 inhibitörü olarak aktif metaboliti büyük ölçüde artırır.
Seleksipagı aktif metabolitine hangi enzim dönüştürür?
Karboksilesteraz 1.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: DailyMed - SELEXIPAG tablet, film coated SELEXIPAG TITRATION PACK- selexipag kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Selexipag: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 8X79: MRE-269 bound Prostacyclin Receptor G protein complex (RCSB Protein Data Bank, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.