Selexipag

Arzneimittel gegen pulmonal-arterielle Hypertonie (Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Prostacycline)
Arzneimittel gegen pulmonal-arterielle Hypertonie (Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Prostacycline)

Ein oraler Prostacyclin-(IP-)Rezeptoragonist, kein Prostanoid, der das Fortschreiten der pulmonal-arteriellen Hypertonie verzögert.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Arzneimittel gegen pulmonal-arterielle Hypertonie (Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und Prostacycline)
Target: Prostacyclin-Rezeptor (IP-Rezeptor)
Used for: Pulmonal-arterielle Hypertonie
Key effects: Kopfschmerzen und Flush · Kieferschmerzen · Übelkeit
Monitor: Atemnot und Zeichen eines Lungenödems
ATC: B01AC27

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Prostacyclin-Rezeptor (IP-Rezeptor)Selexipag

Die Abbildung zeigt MRE-269, den aktiven Metaboliten von Selexipag, gebunden an den menschlichen Prostacyclin-(IP-)Rezeptor mit seinem G-Protein (Kryo-EM).

Zielstruktur in 3D: Prostacyclin-Rezeptor (IP-Rezeptor). PDB-Struktur 8X79 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Selexipag ist ein Prodrug, das sich chemisch vom Prostacyclin unterscheidet. Die Carboxylesterase 1 hydrolysiert es zu einem aktiven Metaboliten, der am Prostacyclin-(IP-)Rezeptor viel potenter ist. Die Aktivierung dieses Rezeptors erhöht das zyklische AMP in der glatten Muskulatur der Lungengefäße, die sich dadurch entspannen. Dieser orale Weg erspart die Dauerinfusionen, die für Epoprostenol nötig sind.

Selexipag wird zu einem potenteren aktiven Metaboliten hydrolysiert
Der Metabolit aktiviert den Prostacyclin-(IP-)Rezeptor
Das zyklische AMP steigt, und die Lungenarterien entspannen sich
Fortschreiten der PAH und Krankenhausaufenthalte werden hinausgezögert

Indikationen

Pulmonal-arterielle Hypertonie (WHO-Gruppe 1) bei Erwachsenen, um das Fortschreiten zu verzögern und PAH-bedingte Krankenhausaufenthalte zu verringern Pulmonale Hypertonie und Cor pulmonale →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen und Flush
Kieferschmerzen, Myalgie und Schmerzen in den Gliedmaßen
Übelkeit, Erbrechen und Diarrhö
Appetitminderung und Hautausschlag

Kontraindikationen

Starke CYP2C8-Hemmer wie Gemfibrozil
Überempfindlichkeit gegen Selexipag
Schwere Leberfunktionsstörung wird vermieden

Wichtige Wechselwirkungen

Gemfibrozil (starker CYP2C8-Hemmer): Deutlich höhere Exposition des aktiven Metaboliten; kontraindiziert
Mäßige CYP2C8-Hemmer (Clopidogrel, Deferasirox, Teriflunomid): Höhere Exposition des aktiven Metaboliten; die Gabe wird auf einmal täglich reduziert
Rifampicin (Induktor von CYP2C8 und UGT): Geringere Exposition des aktiven Metaboliten; die Dosis muss eventuell erhöht werden

Was überwacht wird

Verträglichkeit während der schrittweisen Aufdosierung (Kopfschmerzen, Kieferschmerzen, Übelkeit)
Atemnot und Zeichen eines Lungenödems
Schilddrüsenfunktion, wenn Symptome auf eine Hyperthyreose hindeuten
Lebererkrankung (Dosierungsschema)

Anwendung und Sicherheit

Orale Tabletten unzerkaut schlucken, nicht teilen, kauen oder zerdrücken
Die Dosis wird schrittweise, höchstens einmal pro Woche, bis zur höchsten verträglichen Dosis gesteigert
Die Einnahme zu den Mahlzeiten kann die Verträglichkeit verbessern

Schwangerschaft und Stillzeit

Es gibt keine ausreichenden Studien beim Menschen; Tierstudien zeigten keine relevante Schädigung des Fetus. Die pulmonale Hypertonie selbst birgt in der Schwangerschaft ein hohes Risiko, und über die Anwendung wird mit dem Facharzt entschieden.

Pflege

Erklären, dass Kopfschmerzen, Kieferschmerzen und Flush während der Aufdosierung zu erwarten sind und meist nachlassen
Dazu anleiten, es nicht ohne ärztlichen Rat abzusetzen
Die Medikamentenliste auf Gemfibrozil, Clopidogrel, Deferasirox, Teriflunomid und Rifampicin prüfen
Dazu anleiten, Atemnot, schnelle Atmung oder Schwindel sofort zu melden

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; absolute Bioverfügbarkeit etwa 49 %; Nahrung verlangsamt die Resorption, aber nicht die Gesamtexposition
Verteilung: Stark an Plasmaproteine gebunden (etwa 99 %)
Metabolismus: Durch Carboxylesterase 1 zum aktiven Metaboliten hydrolysiert, dann über CYP2C8 und in geringerem Maß CYP3A4 oxidiert
Elimination: Hauptsächlich mit dem Stuhl
Halbwertszeit: Muttersubstanz kurz (unter etwa 2,5 Stunden); aktiver Metabolit etwa 6 bis 13,5 Stunden

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Wie unterscheidet sich Selexipag chemisch von Iloprost und Treprostinil?

Es ist ein nicht prostanoider IP-Rezeptoragonist (ein Prodrug), kein Prostacyclin-Analogon.

Welcher Lipidsenker ist mit Selexipag kontraindiziert, und warum?

Gemfibrozil: Als starker CYP2C8-Hemmer erhöht es den aktiven Metaboliten stark.

Welches Enzym wandelt Selexipag in seinen aktiven Metaboliten um?

Die Carboxylesterase 1.