Durgical
FR
Ouvrir l'app

Sélexipag

  • Médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire (antagonistes des récepteurs de l'endothéline et prostacyclines)Médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire (antagonistes des récepteurs de l'endothéline et prostacyclines)

Un agoniste oral du récepteur de la prostacycline (IP), non prostanoïde, qui retarde la progression de l'hypertension artérielle pulmonaire.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire (antagonistes des récepteurs de l'endothéline et prostacyclines)
Target
Récepteur de la prostacycline (récepteur IP)
Used for
Hypertension artérielle pulmonaire
Key effects
Céphalées et bouffées vasomotrices · Nausées
Monitor
Maladie hépatique
ATC
B01AC27

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre le MRE-269, métabolite actif du sélexipag, lié au récepteur humain de la prostacycline (IP) avec sa protéine G (cryo-ME).

Cible en 3D: Récepteur de la prostacycline (récepteur IP). Structure PDB 8X79 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

Le sélexipag est une prodrogue chimiquement différente de la prostacycline. La carboxylestérase 1 l'hydrolyse en un métabolite actif beaucoup plus puissant sur le récepteur de la prostacycline (IP). L'activation de ce récepteur élève l'AMP cyclique dans le muscle lisse vasculaire pulmonaire, ce qui relâche les vaisseaux. Cette voie orale évite les perfusions continues nécessaires à l'époprosténol.

  1. Le sélexipag est hydrolysé en un métabolite actif plus puissant
  2. Le métabolite active le récepteur de la prostacycline (IP)
  3. L'AMP cyclique augmente et les artères pulmonaires se relâchent
  4. La progression de l'HTAP et les hospitalisations sont retardées

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Céphalées et bouffées vasomotrices
  • Douleur de la mâchoire, myalgies et douleurs des membres
  • Nausées, vomissements et diarrhée
  • Diminution de l'appétit et éruption cutanée

Contre-indications

  • Inhibiteurs puissants du CYP2C8 comme le gemfibrozil
  • Hypersensibilité au sélexipag
  • L'insuffisance hépatique sévère est évitée

Interactions principales

Gemfibrozil (inhibiteur puissant du CYP2C8)
Exposition au métabolite actif fortement accrue ; contre-indiqué
Inhibiteurs modérés du CYP2C8 (clopidogrel, déférasirox, tériflunomide)
Exposition au métabolite actif accrue ; la posologie passe à une prise par jour
Rifampicine (inducteur du CYP2C8 et des UGT)
Exposition au métabolite actif diminuée ; la dose peut devoir être augmentée

Surveillance

  • Tolérance pendant l'augmentation progressive de la dose (céphalées, douleur de la mâchoire, nausées)
  • Essoufflement et signes d'œdème pulmonaire
  • Fonction thyroïdienne si les symptômes évoquent une hyperthyroïdie
  • Maladie hépatique (schéma posologique)

Administration et sécurité

  • Comprimés oraux avalés entiers, ni coupés, ni mâchés, ni écrasés
  • La dose est augmentée progressivement, au plus une fois par semaine, jusqu'à la dose maximale tolérée
  • La prise au cours d'un repas peut améliorer la tolérance

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas d'études humaines adéquates ; les études animales n'ont pas montré de toxicité fœtale significative. L'hypertension pulmonaire elle-même comporte un risque élevé pendant la grossesse, et l'utilisation est décidée avec le spécialiste.

Soins infirmiers

  • Expliquer que céphalées, douleur de la mâchoire et bouffées vasomotrices sont attendues pendant l'augmentation de dose et tendent à s'atténuer
  • Enseigner à ne pas l'arrêter sans avis médical
  • Rechercher gemfibrozil, clopidogrel, déférasirox, tériflunomide et rifampicine dans la liste des médicaments
  • Enseigner à signaler immédiatement un essoufflement, une respiration rapide ou des vertiges

Pharmacocinétique

Absorption
Orale ; biodisponibilité absolue d'environ 49 % ; l'alimentation ralentit l'absorption sans modifier l'exposition totale
Distribution
Fortement lié aux protéines plasmatiques (environ 99 %)
Métabolisme
Hydrolysé par la carboxylestérase 1 en métabolite actif, puis oxydé par le CYP2C8 et, dans une moindre mesure, le CYP3A4
Élimination
Principalement dans les fèces
Demi-vie
Molécule mère courte (moins d'environ 2,5 heures) ; métabolite actif environ 6 à 13,5 heures

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

En quoi le sélexipag diffère-t-il chimiquement de l'iloprost et du tréprostinil ?

C'est un agoniste non prostanoïde du récepteur IP (une prodrogue), et non un analogue de la prostacycline.

Quel hypolipémiant est contre-indiqué avec le sélexipag, et pourquoi ?

Le gemfibrozil : inhibiteur puissant du CYP2C8, il augmente fortement le métabolite actif.

Quelle enzyme transforme le sélexipag en son métabolite actif ?

La carboxylestérase 1.

Médicaments apparentés

Maladies liées

← Retour à la classe: Médicaments de l'hypertension artérielle pulmonaire (antagonistes des récepteurs de l'endothéline et prostacyclines)

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - SELEXIPAG tablet, film coated SELEXIPAG TITRATION PACK- selexipag kit (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Selexipag: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 8X79: MRE-269 bound Prostacyclin Receptor G protein complex (RCSB Protein Data Bank, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.