Durgical
TR
Uygulama

Vorikonazol

  • Azol antifungallerAzol antifungaller

İnvaziv aspergillozda tercih edilen, oral veya IV triazol. Görme değişikliği ve güneşe duyarlılık yapar; düzeyleri CYP2C19 genlerine göre değişir.

Güncellendi

Hızlı bilgi

Group
Azol antifungaller
Target
Lanosterol 14α-demetilaz (CYP51, mantar ERG11 enzimi)
Used for
İnvaziv aspergilloz · Özofageal kandidiyaz
Key effects
Görme bozuklukları · Ateş
Monitor
Başlangıçta · Uzun tedavi sırasında deri muayenesi
ATC
J02AC03

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Şekil, mantar enziminin bir modeli olan Saccharomyces cerevisiae mayasına ait CYP51'e bağlı vorikonazolü göstermektedir.

3B hedef: Lanosterol 14α-demetilaz (CYP51, mantar ERG11 enzimi). PDB yapısı 5HS1 (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Vorikonazol, ergosterol sentezinin temel bir basamağı olan lanosterolün mantar sitokrom P450 aracılı 14α-demetilasyonunu inhibe eder. 14α-metil steroller birikir ve ergosterol kaybolur; bu da mantarı durdurur. Spektrumu Aspergillus, Candida, Scedosporium ve Fusarium'u içerir. CYP2C19, CYP2C9 ve CYP3A4 ile metabolize edilir ve bunları inhibe eder; bu nedenle etkileşimleri çoktur.

  1. Vorikonazol mantar CYP51'ini bloke eder
  2. Ergosterol kaybolur ve metil steroller birikir
  3. Aspergillus hifalarının büyümesi durur

Endikasyonlar

Yan etkiler

Sık

  • Görme bozuklukları: bulanık veya değişmiş görme, fotofobi, değişmiş renk görme
  • Geçici görsel veya işitsel halüsinasyonlar
  • Ateş, bulantı, kusma, baş ağrısı
  • Döküntü ve ışığa duyarlılık
  • Karaciğer testlerinde yükselme; taşikardi

Kontrendikasyonlar

  • Vorikonazole aşırı duyarlılık
  • Ciddi toksisitesi olan CYP3A4 substratları: sirolimus, pimozid, kinidin, ergot alkaloidleri, rifabutin ve diğerleri
  • Başarısızlığına yol açan güçlü indükleyiciler: rifampisin, karbamazepin, uzun etkili barbitüratlar, sarı kantaron, yüksek doz ritonavir ve efavirenz

Önemli etkileşimler

Sirolimus
Kontrendikedir: sirolimus düzeyleri belirgin şekilde yükselir.
Takrolimus ve siklosporin
Düzeyler yükselir; başlangıçta dozları azaltılır ve kan düzeyleri sık kontrol edilir.
Rifampisin ve karbamazepin
Kontrendikedir: vorikonazol düzeyleri düşer ve tedavi başarısız olur.
Varfarin ve diğer kumarinler
Protrombin zamanı uzar; INR izlenir.
Fenitoin
İki yönlü etkileşim: fenitoin vorikonazolü düşürür, vorikonazol fenitoini yükseltir; dozlar ayarlanır.

Neler izlenir

  • Başlangıçta, ardından ilk ay boyunca haftalık karaciğer testleri ve bilirubin
  • Tedaviden önce ve tedavi sırasında potasyum, magnezyum ve kalsiyum; kreatinin
  • Tedavi 28 günden uzun sürerse görme keskinliği, görme alanı ve renk görme
  • Büyük değişkenlik nedeniyle kan düzeyleri (terapötik ilaç izlemi)
  • Uzun tedavi sırasında deri muayenesi

Uygulama ve güvenlik

  • İntravenöz: yalnızca yavaş infüzyon, asla bolus değil.
  • Ayrı hatlardan bile olsa kan ürünleri veya konsantre elektrolitlerin kısa infüzyonlarıyla aynı anda infüze etmeyin.
  • Başlamadan önce düşük potasyum, magnezyum ve kalsiyumu düzeltin.
  • Orta veya ağır böbrek yetmezliğinde intravenöz taşıyıcı biriktiği için oral yol tercih edilir.
  • Oral tabletler: bir öğünden en az bir saat önce veya sonra.

Gebelik ve emzirme

Fetüse zarar verebilir (hayvanlarda malformasyonlar); tedavi sırasında etkili kontrasepsiyon önerilir.

Hemşirelik bakımı

  • Bulanık görme veya ışığa duyarlılığın sık olduğu konusunda uyarın; hastalar tedavi sırasında gece araç kullanmamalıdır.
  • Özellikle çocuklarda sıkı güneşten korunmayı (giysi, yüksek SPF'li güneş kremi) öğretin.
  • Halüsinasyonları, çarpıntıyı veya bayılmayı bildirin.
  • Karaciğer hasarı belirtilerini ve kortikosteroidler de kullanılıyorsa adrenal yetmezlik veya Cushing sendromu semptomlarını izleyin.
  • Gebe kalabilecek kadınların etkili kontrasepsiyona ihtiyacı vardır.

Farmakokinetik

Emilim
Oral emilimi iyidir; tabletler öğünlerden en az bir saat uzakta verilir.
Metabolizma
Karaciğerde, esas olarak genetik polimorfizm gösteren CYP2C19 ile (zayıf metabolize edicilerde düzeyler daha yüksektir); doyurulabilir, doğrusal olmayan kinetik ve hastalar arasında yüksek değişkenlik.
Eliminasyon
Metabolitler hâlinde; intravenöz taşıyıcı (bir siklodekstrin, SBECD) orta veya ağır böbrek yetmezliğinde birikir.
Yarılanma ömrü
Doza bağımlıdır, bu nedenle birikimi öngörmez.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Çoğu kılavuzda invaziv aspergillozda ilk basamak ilaç hangisidir?

Vorikonazol (isavukonazol bir alternatiftir; intolerans veya direnç durumunda amfoterisin B).

Vorikonazol kan düzeyleri neden bu kadar değişkendir?

Esas olarak genetik polimorfizm gösteren CYP2C19 ile temizlenir ve metabolizması doyar; bu da doğrusal olmayan kinetiğe yol açar.

Vorikonazol kullanan bir hasta ışık çakmaları ve daha parlak renkler tarif ediyor. Bu nedir?

Vorikonazolün sık görülen görsel yan etkisi; genellikle geçicidir, ancak tedavi uzunsa görme kontrol edilir.

Orta derecede böbrek yetmezliğinde neden oral vorikonazol tercih edilir?

İntravenöz taşıyıcı olan bir siklodekstrin (SBECD) böbrekler yetersiz kaldığında birikir.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: Azol antifungaller

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - VORICONAZOLE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - VORICONAZOLE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Voriconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.