Voriconazol
Antifúngicos azólicos
Antifúngicos azólicos
Triazol de escolha na aspergilose invasiva, por via oral ou venosa. Causa alterações visuais e fotossensibilidade, e seus níveis variam com genes da CYP2C19.
Ficha rápida
- Group
- Antifúngicos azólicos
- Target
- Lanosterol 14α-desmetilase (CYP51, a enzima fúngica ERG11)
- Used for
- Aspergilose invasiva · Candidíase esofágica
- Key effects
- Distúrbios visuais · Febre · Provas hepáticas elevadas
- Monitor
- Provas hepáticas e bilirrubina no início · Potássio
- ATC
- J02AC03
Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.
Mecanismo de ação
A figura mostra o voriconazol ligado à CYP51 da levedura Saccharomyces cerevisiae, um modelo da enzima fúngica.
O voriconazol inibe a 14α-desmetilação do lanosterol mediada pelo citocromo P450 do fungo, uma etapa essencial da síntese de ergosterol. Acumulam-se 14α-metilesteróis e perde-se o ergosterol, o que detém o fungo. Seu espectro inclui Aspergillus, Candida, Scedosporium e Fusarium. É metabolizado pela CYP2C19, CYP2C9 e CYP3A4 e as inibe, então as interações são muitas.
- O voriconazol bloqueia a CYP51 fúngica
- Perde-se o ergosterol e os metilesteróis se acumulam
- As hifas de Aspergillus param de crescer
Indicações
- Aspergilose invasiva (primeira linha). Aspergilose →
- Candidemia em pacientes não neutropênicos e outras infecções profundas por Candida. Candidíase: oral, esofágica e invasiva →
- Candidíase esofágica. Esofagite infecciosa e esofagite por comprimidos (Candida, HSV, CMV) →
- Infecções graves por Scedosporium e Fusarium em pacientes intolerantes ou refratários a outra terapia.
Efeitos adversos
Frequentes
- Distúrbios visuais: visão borrada ou alterada, fotofobia, alteração da visão de cores
- Alucinações visuais ou auditivas transitórias
- Febre, náuseas, vômitos, cefaleia
- Exantema e fotossensibilidade
- Provas hepáticas elevadas; taquicardia
Contraindicações
- Hipersensibilidade ao voriconazol
- Substratos da CYP3A4 com toxicidade grave: sirolimo, pimozida, quinidina, alcaloides do ergot, rifabutina, entre outros
- Indutores potentes que o fazem falhar: rifampicina, carbamazepina, barbitúricos de ação prolongada, erva-de-são-joão, ritonavir em dose alta e efavirenz
Interações importantes
- Sirolimo
- Contraindicado: os níveis de sirolimo sobem acentuadamente.
- Tacrolimo e ciclosporina
- Os níveis sobem; sua dose é reduzida no início e os níveis sanguíneos são verificados com frequência.
- Rifampicina e carbamazepina
- Contraindicado: os níveis de voriconazol caem e o tratamento falha.
- Varfarina e outras cumarinas
- O tempo de protrombina aumenta; o INR é monitorado.
- Fenitoína
- Interação nos dois sentidos: a fenitoína reduz o voriconazol e o voriconazol eleva a fenitoína; as doses são ajustadas.
O que se monitora
- Provas hepáticas e bilirrubina no início, depois semanalmente durante o primeiro mês
- Potássio, magnésio e cálcio antes e durante o tratamento; creatinina
- Acuidade visual, campo visual e visão de cores se o tratamento durar mais de 28 dias
- Níveis sanguíneos (monitoramento terapêutico do fármaco), dada a grande variabilidade
- Exame da pele durante o tratamento prolongado
Administração e segurança
- Intravenoso: somente infusão lenta, nunca em bolus.
- Não infunda ao mesmo tempo que hemoderivados ou infusões curtas de eletrólitos concentrados, mesmo por acessos separados.
- Corrija potássio, magnésio e cálcio baixos antes de iniciar.
- Na insuficiência renal moderada ou grave, prefere-se a via oral, porque o veículo intravenoso se acumula.
- Comprimidos orais: pelo menos uma hora antes ou depois de uma refeição.
Gravidez e amamentação
Pode causar dano fetal (malformações em animais); recomenda-se contracepção eficaz durante o tratamento.
Cuidados de enfermagem
- Avise que visão borrada ou sensibilidade à luz são comuns; os pacientes não devem dirigir à noite durante o tratamento.
- Ensine proteção solar rigorosa (roupas, protetor solar de FPS alto), sobretudo em crianças.
- Comunique alucinações, palpitações ou desmaios.
- Atenção a sinais de lesão hepática e a sintomas de insuficiência adrenal ou síndrome de Cushing quando também se usam corticosteroides.
- Mulheres que podem engravidar precisam de contracepção eficaz.
Farmacocinética
- Absorção
- Boa absorção oral; os comprimidos são dados pelo menos uma hora longe das refeições.
- Metabolismo
- Fígado, principalmente pela CYP2C19, que é geneticamente polimórfica (metabolizadores lentos têm níveis mais altos); cinética saturável e não linear, com alta variabilidade entre pacientes.
- Eliminação
- Como metabólitos; o veículo intravenoso (uma ciclodextrina, SBECD) se acumula na insuficiência renal moderada ou grave.
- Meia-vida
- Dependente da dose, então não prevê o acúmulo.
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Qual é o fármaco de primeira linha para a aspergilose invasiva na maioria das diretrizes?
Voriconazol (o isavuconazol é uma alternativa; anfotericina B em caso de intolerância ou resistência).
Por que os níveis sanguíneos de voriconazol são tão variáveis?
Ele é eliminado principalmente pela CYP2C19, que é geneticamente polimórfica, e seu metabolismo satura, gerando cinética não linear.
Um paciente em uso de voriconazol descreve flashes de luz e cores mais vivas. O que é?
O efeito adverso visual comum do voriconazol; costuma ser transitório, mas a visão é verificada se o tratamento for longo.
Por que o voriconazol oral é preferido na insuficiência renal moderada?
O veículo intravenoso, uma ciclodextrina (SBECD), se acumula quando os rins falham.
Conexões
Fármacos relacionados4
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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: DailyMed - VORICONAZOLE tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - VORICONAZOLE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Voriconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2022).
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