Durgical
TR
Uygulama

Flukonazol

  • Azol antifungallerAzol antifungaller

Candida ve Cryptococcus için ağızdan veya damardan verilen triazol antifungal. BOS'a ulaşır, böbreklerle atılır ve birçok ilacın düzeyini yükseltir.

Güncellendi

Hızlı bilgi

Group
Azol antifungaller
Target
Lanosterol 14α-demetilaz (CYP51, mantar ERG11 enzimi)
Used for
Vajinal kandidiyaz · Özofageal kandidiyaz
Key effects
Baş ağrısı · Bulantı · Tat değişiklikleri
Monitor
Karaciğer testleri · Dozu belirleyen böbrek fonksiyonu
ATC
J02AC01

Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.

Etki mekanizması

Şekil, Candida enziminin yakın akrabası olan Saccharomyces cerevisiae mayasına ait CYP51'in aktif bölgesindeki flukonazolü göstermektedir.

3B hedef: Lanosterol 14α-demetilaz (CYP51, mantar ERG11 enzimi). PDB yapısı 4WMZ (RCSB PDB, kamu malı). Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin

Flukonazol, lanosterolü ergosterole dönüştüren sitokrom P450 enzimi olan mantar lanosterol 14α-demetilazının yüksek derecede seçici bir inhibitörüdür. Ergosterol azalır ve 14α-metil steroller birikir; bu da mantar büyümesini durdurur (fungistatik). İnsan enzimi çok daha az duyarlıdır. Karaciğerde flukonazol CYP2C19'u güçlü, CYP2C9 ve CYP3A4'ü orta derecede inhibe eder; etkileşimlerinin temeli budur.

  1. Flukonazol mantar CYP51'ine (lanosterol 14α-demetilaz) bağlanır
  2. Lanosterol artık ergosterole dönüştürülmez
  3. Toksik 14α-metil steroller zarda birikir
  4. Candida büyümesi durur (fungistatik)

Endikasyonlar

Yan etkiler

Sık

  • Baş ağrısı
  • Bulantı, karın ağrısı ve ishal
  • Tat değişiklikleri
  • Karaciğer enzimlerinde yükselme
  • Döküntü

Kontrendikasyonlar

  • Flukonazole aşırı duyarlılık (başka azol alerjisinde dikkat)
  • CYP3A4 ile metabolize edilen QT uzatıcı ilaçlarla birlikte kullanım: eritromisin, pimozid, kinidin

Önemli etkileşimler

Varfarin
Protrombin zamanı uzar ve kanamalar görülmüştür; INR yakından kontrol edilir.
Sülfonilüreler (glibenklamid, glipizid, tolbutamid)
Daha yüksek düzeyler ve hipoglisemi; kan şekeri izlenir.
Fenitoin
Fenitoin düzeyleri yükselir; ölçülür.
Siklosporin ve takrolimus
Düzeyler yükselir; ilaç düzeyleri ve kreatinin izlenir.
CYP3A4 veya CYP2C9 ile metabolize edilen statinler (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin)
Daha yüksek miyopati ve rabdomiyoliz riski.
Fentanil, alfentanil ve metadon
Eliminasyon yavaşlar; solunum depresyonu riski.
Rifampisin
Flukonazol maruziyetini azaltır.

Neler izlenir

  • Karaciğer testleri, özellikle uzun tedavilerde
  • Dozu belirleyen böbrek fonksiyonu
  • QT risk faktörü olan hastalarda EKG ve elektrolitler
  • Etkileşen bir ilaç kullanıldığında INR, glukoz veya ilaç düzeyleri

Uygulama ve güvenlik

  • Oral ve intravenöz formlar benzer maruziyet sağlar; bu nedenle hastalar yutabildiklerinde oral yola geçirilir.
  • Doz böbrek fonksiyonuna bağlıdır: her istem hazırlanmadan önce güncel kreatinin klirensini kontrol edin.
  • İlk dozdan önce tüm ilaç listesini varfarin, sülfonilüreler, QT uzatıcı ilaçlar ve immünosupresanlar açısından gözden geçirin.
  • Mümkünse başlamadan önce kültür ve diğer örnekleri alın, ancak tedaviyi geciktirmeyin.

Gebelik ve emzirme

Ağır veya yaşamı tehdit eden enfeksiyonlar dışında kaçınılır: ilk trimesterin büyük bölümünde yüksek dozlar belirgin bir doğum kusuru örüntüsüne yol açmıştır; tek düşük dozlar bile belirsiz bir risk sinyali taşır.

Hemşirelik bakımı

  • Karaciğer hasarı belirtilerini (deride veya gözlerde sararma, koyu idrar, yorgunluk, karın ağrısı) ve bunları bildirmeyi öğretin.
  • Tedavi sırasında yeni çıkan döküntü hemen bildirilir: eksfoliyatif reaksiyonlar ağır olabilir.
  • Sülfonilüre kullanan diyabetik hastalarda hipoglisemi, varfarin kullananlarda morarma veya kanama açısından izleyin.
  • Baş dönmesi veya nöbetler görülebilir: araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Farmakokinetik

Emilim
Oral biyoyararlanım %90'ın üzerindedir: oral ve intravenöz yollar benzer düzeyler sağlar.
Dağılım
Proteinlere düşük oranda bağlanır; vücut suyuna yayılır ve BOS'ta plazma düzeylerinin yaklaşık yarısına veya daha fazlasına ulaşır.
Eliminasyon
Yaklaşık %80'i idrarla değişmeden atılır; böbrek yetmezliğinde doz azaltılır ve hemodiyalizle uzaklaştırılır.
Yarılanma ömrü
Böbrekleri normal olan erişkinlerde yaklaşık 30 saat.

Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

Kandidemi için flukonazol kullanan bir hastanın kültürleri pozitif kalıyor ve izolat Candida krusei. Neden?

C. krusei flukonazole doğal olarak dirençlidir; başka bir antifungal (örneğin bir ekinokandin) gerekir.

Kriptokokal menenjitte flukonazol neden yararlıyken ekinokandinler değildir?

BOS'a iyi geçer ve Cryptococcus'a karşı etkindir; ekinokandinler ne BOS'a ulaşır ne de Cryptococcus'u kapsar.

Flukonazolün eliminasyonundan hangi organ sorumludur ve bunun dozlama açısından sonucu nedir?

Böbrek, çoğunlukla değişmemiş ilaç olarak: kreatinin klirensi düştüğünde doz azaltılır.

Varfarin kullanan bir kadına flukonazol veriliyor ve burun kanamaları gelişiyor. Mekanizma nedir?

Flukonazol varfarini yıkan CYP2C9'u inhibe eder; bu nedenle varfarin düzeyleri ve INR yükselir.

İlişkili ilaçlar

İlişkili hastalıklar

← Gruba dön: Azol antifungaller

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: DailyMed - FLUCONAZOLE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Fluconazole: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2018).

Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.