Bioquímica · Enzima
Hexosaminidasa B (β-hexosaminidasa B) !
La hexosaminidasa B (ββ) recorta aminoazúcares de glucolípidos y oligosacáridos. Perder su subunidad β causa la enfermedad de Sandhoff.
Actualizado 2026-11-01
Cargando el modelo 3D…
Datos clave
- Homodímero de dos subunidades β (gen HEXB, cromosoma 5); la hexosaminidasa A es αβ, y la subunidad β es común a ambas.
- Retira N-acetilglucosamina o N-acetilgalactosamina terminales del globósido, de oligosacáridos y de glucoproteínas, pero no puede degradar el gangliósido GM2.
- Las variantes de HEXB inactivan la HexA y la HexB: enfermedad de Sandhoff, con GM2 acumulado en las neuronas y globósido y oligosacáridos en los órganos.
- Patrón de laboratorio: Tay-Sachs = HexA baja con HexB normal; Sandhoff = ambas bajas; deficiencia del activador de GM2 = ambas normales con sustratos artificiales.
Regulación
- Actúa a pH ácido; llega al lisosoma marcada con manosa 6-fosfato.
- La HexB resiste el calor, mientras que la HexA es termolábil: la prueba clásica calienta la muestra para distinguir las dos isoenzimas.
Inhibidores y tóxicos
- GalNAc-isofagomina (IFG), el ligando del modelo 3D: un iminoazúcar que imita el estado de transición de la reacción
- NAG-tiazolina, análogo del intermediario de la reacción
- Pirimetamina, estudiada como chaperona farmacológica (PDB 3LMY)
Correlación clínica
- La enfermedad de Sandhoff se parece a Tay-Sachs (mancha rojo cereza, sobresalto exagerado, regresión desde los 3 a 6 meses) y puede sumar hígado y bazo agrandados.
- La prueba de inactivación por calor de HexA y HexB en suero o leucocitos separa Tay-Sachs de Sandhoff; el estudio genético confirma.
- La enfermedad de Sandhoff se describe con más frecuencia en la población criolla del norte de Argentina, entre los métis de Saskatchewan (Canadá) y en el Líbano.
Rutas
Enfermedades relacionadas
- Enfermedad de Sandhoff
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Deficiencia del activador de GM2 (gangliosidosis GM2, variante AB)
Relacionadas
- Hexosaminidasa A (β-hexosaminidasa A)
- Gangliósido GM2
- Globotriaosilceramida (Gb3)
- Esfingolípidos y esfingolipidosis
- Enfermedades de depósito lisosomal
- Isoenzimas
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué subunidades forman la hexosaminidasa B?
Dos subunidades β, ambas del gen HEXB; la hexosaminidasa A tiene una α y una β.
¿Por qué una variante de HEXB reduce tanto la HexA como la HexB?
La subunidad β forma parte de las dos enzimas; al perderla se pierden ambas actividades: es la enfermedad de Sandhoff.
¿Cómo distingue el laboratorio entre Tay-Sachs y Sandhoff?
En Tay-Sachs solo está baja la HexA, termolábil; en Sandhoff están bajas la hexosaminidasa total y la HexB, termoestable.
¿Puede la hexosaminidasa B degradar el gangliósido GM2?
No. Solo la HexA, con su subunidad α y la proteína activadora de GM2, alcanza el GM2; la HexB actúa sobre el globósido y los oligosacáridos.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: HEXB: Beta-hexosaminidase subunit beta (human) (UniProt, 2026); HEXB gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Sandhoff disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); RCSB PDB - 1NOW: Human lysosomal beta-hexosaminidase isoform B in complex with (2R,3R,4S,5R)-2-Acetamido-3,4-Dihydroxy-5-Hydroxymethyl-Piperidinium Chloride (GalNAc-isofagomine) (RCSB Protein Data Bank, 2026); Glycosphingolipid catabolism (Reactome, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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