Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Enfermedad de Sandhoff !
La enfermedad de Sandhoff es una gangliosidosis GM2 hereditaria: fallan las dos hexosaminidasas y el GM2 acumulado destruye neuronas del cerebro y la médula.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
- Enfermedades de depósito lisosomal
- Hexosaminidasa A (β-hexosaminidasa A)
- Hexosaminidasa B (β-hexosaminidasa B)
Qué es
Enfermedad lisosomal autosómica recesiva causada por variantes de HEXB que eliminan la subunidad β común de las β-hexosaminidasas A y B; el gangliósido GM2 se acumula en las neuronas.
A quién afecta
Es rara en todo el mundo. Se describe con más frecuencia en la población criolla del norte de Argentina, entre los métis de Saskatchewan (Canadá) y en el Líbano. Las fuentes consultadas no dan una frecuencia para Colombia.
Causas
- Variantes en las dos copias del gen HEXB (cromosoma 5)
Factores de riesgo
- Ambos padres portadores de una variante de HEXB
- Consanguinidad
- Pertenecer a una comunidad con una variante fundadora, como la población criolla del norte de Argentina
Fisiopatología
La subunidad β codificada por HEXB forma parte de la hexosaminidasa A (αβ) y de la hexosaminidasa B (ββ). Sin ella, la hexosaminidasa A no puede retirar la N-acetilgalactosamina del gangliósido GM2, que llena los lisosomas neuronales y mata las células; la pérdida de la hexosaminidasa B deja además globósido y oligosacáridos depositados en los órganos. La actividad residual define la edad de inicio.
Clasificación
- Infantil (la más frecuente y grave): inicio a los 3–6 meses
- Juvenil: inicio entre los 2 y los 10 años
- Del adulto: problemas motores y psiquiátricos
Síntomas y signos
- Desarrollo normal hasta los 3–6 meses, luego enlentecimiento y debilidad
- Pérdida de habilidades como girar, sentarse y gatear
- Sobresalto exagerado ante ruidos fuertes
- Convulsiones, pérdida visual y auditiva
- Mancha rojo cereza en el fondo de ojo
- A veces hígado y bazo agrandados o alteraciones óseas
- Forma juvenil: dificultad del habla, ataxia, demencia
Diagnóstico
- Clínico
- Lactante con regresión, sobresalto exagerado y mancha rojo cereza; la visceromegalia orienta a Sandhoff más que a Tay-Sachs.
- Pruebas
- Hexosaminidasa total y hexosaminidasa B bajas en suero o leucocitos (en Tay-Sachs solo baja la A); oligosacáridos en orina; estudio del gen HEXB; estudio de portadores en los padres.
- Imágenes
- Resonancia magnética cerebral con cambios de señal en los tálamos y la sustancia blanca y, más tarde, atrofia; la ecografía puede mostrar hígado y bazo agrandados.
Tratamiento
- Médico
- No hay terapia específica aprobada; las convulsiones, la espasticidad y las secreciones se tratan de forma sintomática.
- Procedimiento
- Alimentación por gastrostomía cuando la deglución deja de ser segura.
- Rehabilitación
- Fisioterapia y cambios de posición para prevenir contracturas y dar comodidad.
- Conservador
- Cuidados paliativos y apoyo a la familia; la terapia génica y la reducción de sustrato se estudian en ensayos.
Complicaciones
- Neumonía por aspiración
- Convulsiones resistentes a los medicamentos
- Ceguera y sordera
- Pérdida de todo movimiento voluntario
Pronóstico
En la forma infantil los niños suelen vivir solo hasta la primera infancia. Las formas juvenil y del adulto progresan más despacio.
Prevención
- Asesoría genética a las familias con un hijo afectado (riesgo de recurrencia del 25 % en cada embarazo)
- Estudio de portadores en familiares y diagnóstico prenatal o preimplantacional
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué gen está alterado en la enfermedad de Sandhoff y qué enzimas fallan?
HEXB; codifica la subunidad β común a las hexosaminidasas A y B, por lo que fallan ambas.
¿En qué se diferencian Sandhoff y Tay-Sachs en la prueba enzimática?
En Tay-Sachs solo está baja la hexosaminidasa A; en Sandhoff están bajas la A y la B.
¿Qué hallazgo ocular es típico de la enfermedad de Sandhoff infantil?
La mancha rojo cereza: la retina pálida, cargada de lípidos, alrededor de la fóvea hace resaltar el centro rojo normal.
¿Por qué Sandhoff, a diferencia de Tay-Sachs, puede agrandar el hígado y el bazo?
La pérdida de la hexosaminidasa B deja también globósido y oligosacáridos depositados en los órganos, no solo GM2 en las neuronas.
Enfermedades relacionadas
- Deficiencia del activador de GM2 (gangliosidosis GM2, variante AB)
- Enfermedad de Tay-Sachs
- Gangliosidosis GM1
- Epilepsia y crisis epilépticas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Sandhoff disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); HEXB gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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