Bioquímica · Enzima
Topoisomerasas (I y II) !
Las topoisomerasas cortan y vuelven a unir el ADN para quitarle las torsiones que aparecen al abrirlo; son el blanco de varios antineoplásicos.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- Tipo I: corta una cadena, deja girar la otra y la vuelve a unir; no gasta ATP. Cambia el número de enlace de 1 en 1.
- Tipo II: corta las dos cadenas, pasa otra doble hélice por el hueco y sella; gasta ATP. Cambia el número de enlace de 2 en 2 y separa cromosomas entrelazados.
- La enzima queda unida al ADN por un enlace covalente fosfotirosina mientras está cortado.
- Fármacos «venenos» de topoisomerasa: estabilizan el complejo cortado y convierten a la enzima en una fuente de roturas.
- Topo I humana: irinotecán y topotecán (camptotecinas). Topo II: etopósido, doxorrubicina. En bacterias: girasa y topo IV, blanco de las fluoroquinolonas.
- También llamado
- Topo I, Topo II
- Número EC
- 5.6.2.1 / 5.6.2.2
- Genes
- TOP1, TOP2A, TOP2B
- Estructura (PDB)
- 1K4T
Regulación
- La topo IIα abunda en células que se dividen (fase S/G2/M); por eso los tumores de crecimiento rápido son más sensibles.
- La topo IIβ se expresa en células que no se dividen y participa en la transcripción.
Inhibidores y tóxicos
- Camptotecinas: irinotecán, topotecán (topo I)
- Etopósido (topo II)
- Antraciclinas: doxorrubicina, daunorrubicina (topo II, además intercalantes)
- Fluoroquinolonas (girasa y topo IV bacterianas; ver ADN girasa)
Correlación clínica
- Los anticuerpos anti-topoisomerasa I (anti-Scl-70) se asocian con la esclerosis sistémica difusa.
- El etopósido y las antraciclinas pueden causar leucemias secundarias con reordenamientos del gen KMT2A (MLL).
- La cardiotoxicidad de la doxorrubicina se relaciona en parte con la topo IIβ del miocardio.
Fármacos que actúan aquí
Relacionadas
- ADN girasa bacteriana (blanco de las fluoroquinolonas)
- Replicación del ADN: la horquilla de replicación
- ADN helicasas
- Estructura del ADN y la cromatina
- Transcripción
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué diferencia hay entre la topoisomerasa I y la II?
La I corta una cadena y no gasta ATP; la II corta las dos, pasa otra hélice por el corte y gasta ATP.
¿Cómo matan las células los «venenos» de topoisomerasa como el etopósido?
Estabilizan el complejo enzima–ADN cortado; los cortes no se sellan y se convierten en roturas letales.
¿Qué autoanticuerpo contra una topoisomerasa es típico de la esclerosis sistémica difusa?
El anti-Scl-70, dirigido contra la topoisomerasa I.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: TOP1: DNA topoisomerase 1 (human) (UniProt, 2026); TOP2A: DNA topoisomerase 2-alpha (human) (UniProt, 2026); 1K4T: HUMAN DNA TOPOISOMERASE I (70 KDA) IN COMPLEX WITH THE POISON TOPOTECAN AND COVALENT COMPLEX WITH A 22 BASE PAIR DNA DUPLEX (RCSB Protein Data Bank, 2026); 3QX3: Human topoisomerase IIbeta in complex with DNA and etoposide (RCSB Protein Data Bank, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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