Bioquímica · Ruta metabólica
Síntesis de serotonina y melatonina !
El triptófano se convierte en serotonina en el intestino y el cerebro, y la serotonina en melatonina en la glándula pineal durante la noche.
Actualizado 2026-11-01
Mapa interactivo
Datos clave
- La triptófano hidroxilasa es el paso limitante: TPH1 en las células enterocromafines y la pineal, TPH2 en las neuronas del cerebro; ambas necesitan BH4.
- La misma descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (B6) que forma dopamina convierte el 5-hidroxitriptófano en serotonina.
- Cerca del 90 % de la serotonina del cuerpo se forma en el intestino y la transportan las plaquetas; no cruza la barrera hematoencefálica.
- La MAO-A degrada la serotonina a 5-HIAA, que se mide en orina para buscar tumores carcinoides.
- En la glándula pineal la oscuridad aumenta la actividad de la AANAT por medio de norepinefrina y AMPc, y la melatonina alcanza su pico de noche.
Regulación
- El aporte de triptófano limita la TPH, que no está saturada por su sustrato; otros aminoácidos neutros grandes compiten con él para entrar al cerebro.
- La norepinefrina nocturna de las fibras simpáticas sube el AMPc en los pinealocitos y activa la AANAT; la luz nocturna la apaga rápido.
- La fosforilación por PKA activa la TPH.
Los pasos, uno a uno
- Paso 1 · Triptófano hidroxilasa (TPH1 intestino y pineal, TPH2 cerebro) irreversible Triptófano + Tetrahidrobiopterina + o2 → 5-hidroxitriptófano (5-HTP) + Dihidrobiopterina (BH2) + H₂OAñade un hidroxilo en la posición 5 del anillo indol del triptófano; es el paso controlado.Si falla: En los tumores carcinoides la TPH1 trabaja al máximo; el triptófano se desvía de la síntesis de niacina y puede aparecer pelagra. Pelagra (deficiencia de niacina) →
- Paso 2 · Descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (AADC) irreversible 5-hidroxitriptófano (5-HTP) → Serotonina + CO₂Retira el carboxilo del 5-HTP y forma serotonina (5-hidroxitriptamina), que se guarda en vesículas y en las plaquetas.Si falla: Los tumores carcinoides producen serotonina en exceso: rubor, diarrea, sibilancias y fibrosis valvular derecha, con 5-HIAA urinario alto. Síndrome carcinoide →
- Paso 3 · Serotonina N-acetiltransferasa (AANAT) irreversible Serotonina + Acetil-CoA → N-acetilserotonina + coenzima AEn la glándula pineal añade un acetilo del acetil-CoA a la serotonina; su actividad se multiplica en la oscuridad.Si falla: La luz nocturna, el trabajo por turnos y el desfase horario bajan la AANAT y la melatonina, y alteran el ritmo sueño-vigilia.
- Paso 4 · Acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT, HIOMT) irreversible N-acetilserotonina + S-adenosilmetionina → Melatonina + S-adenosilhomocisteínaMetila el hidroxilo 5 y produce melatonina, que pasa directamente de la pineal a la sangre y al LCR.Si falla: Los tumores o lesiones de la pineal pueden abolir el aumento nocturno de la melatonina.
Correlación clínica
- Síndrome carcinoide: un tumor neuroendocrino, casi siempre con metástasis hepáticas, libera serotonina y causa rubor, diarrea y valvulopatía del corazón derecho; el 5-HIAA urinario está alto.
- En el síndrome carcinoide tanto triptófano se va a serotonina que baja la síntesis de niacina y puede aparecer pelagra.
- Los ISRS bloquean la recaptación de serotonina; combinados con inhibidores de la MAO pueden causar síndrome serotoninérgico.
- El telotristat, un inhibidor periférico de la TPH1, reduce la diarrea del síndrome carcinoide.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Triptófano
- Serotonina (5-hidroxitriptamina)
- Melatonina
- Tetrahidrobiopterina (BH4)
- Niacina (vitamina B3)
- Vitamina B6 (piridoxal fosfato)
- Acetil-CoA
- S-adenosilmetionina (SAM)
- Moléculas derivadas de aminoácidos
- Síntesis y degradación de las catecolaminas
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima comparten la síntesis de serotonina y la de dopamina?
La descarboxilasa de L-aminoácidos aromáticos (DOPA descarboxilasa), que necesita vitamina B6.
¿Por qué el síndrome carcinoide puede causar pelagra?
El tumor desvía gran parte del triptófano de la dieta hacia serotonina y queda poco para formar niacina (NAD⁺).
¿Qué metabolito urinario se mide para los tumores carcinoides?
El 5-HIAA (ácido 5-hidroxiindolacético), que se forma cuando la MAO-A y la aldehído deshidrogenasa degradan la serotonina.
¿Por qué la melatonina sube de noche?
En la oscuridad las fibras simpáticas liberan norepinefrina en la pineal; el AMPc activa la AANAT, el paso que controla la melatonina.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Carcinoid syndrome: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); 5-HIAA urine test: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Tryptophan 5-hydroxylase 1 (TPH1) - Homo sapiens (UniProt, 2026); Acetylserotonin O-methyltransferase (ASMT) - Homo sapiens (UniProt, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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