Bioquímica · Ruta metabólica
Degradación del hemo y bilirrubina !
El hemo de los glóbulos rojos viejos se vuelve bilirrubina; el hígado la conjuga y la bilis la lleva al intestino, donde da color a las heces.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- Se forman unos 250–350 mg de bilirrubina al día; cerca del 80 % viene de la hemoglobina de eritrocitos viejos retirados por los macrófagos del bazo.
- La hemo oxigenasa abre el anillo y libera CO (casi todo el CO endógeno) y Fe²⁺, que se recicla.
- La bilirrubina no conjugada (indirecta) es insoluble en agua y viaja unida a la albúmina; no sale por la orina.
- La UGT1A1 hepática le añade ácido glucurónico (bilirrubina conjugada o directa); la MRP2 la bombea a la bilis, el paso más lento.
- Las bacterias del colon la vuelven urobilinógeno: una parte se reabsorbe y sale por la orina como urobilina (amarilla); el resto se oxida a estercobilina (marrón).
- También llamado
- Catabolismo del hemo
Regulación
- La hemo oxigenasa 1 es inducible: la activan su sustrato (hemo), el estrés oxidativo, la hipoxia y la inflamación.
- El fenobarbital induce la UGT1A1 (útil en Crigler-Najjar tipo 2).
- El recién nacido tiene poca UGT1A1 durante los primeros días: base de la ictericia fisiológica.
Los pasos, uno a uno
- Paso 1 · Hemo oxigenasa (HO-1 inducible, HO-2 constitutiva) irreversible Hemo + o2 + NADPH → Biliverdina + Monóxido de carbono (CO) + Hierro ferroso (Fe²⁺) + nadpEn el retículo endoplásmico del macrófago, rompe el anillo del hemo: salen biliverdina verde, CO y hierro.Si falla: El déficit de HO-1 es rarísimo: hemólisis, inflamación y daño endotelial graves.
- Paso 2 · Biliverdina reductasa irreversible Biliverdina + NADPH → Bilirrubina + nadpEn el citosol, reduce el puente central de la biliverdina y la vuelve bilirrubina amarilla.Si falla: Su falta (muy rara) deja la biliverdina sin reducir: piel y suero verdosos (ictericia verde).
- Paso 3 · UDP-glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1) irreversible Bilirrubina + UDP-ácido glucurónico → Glucurónido de bilirrubina (bilirrubina conjugada) + UDPLa bilirrubina llega al hígado unida a la albúmina, entra al hepatocito y la UGT1A1 le pega una o dos moléculas de ácido glucurónico: queda soluble.Si falla: Actividad reducida a ~30 %: síndrome de Gilbert. Ausente o casi ausente: Crigler-Najjar tipos 1 y 2. Inmadura: ictericia neonatal. Síndrome de Crigler-Najjar →
- Paso 4 · MRP2 (ABCC2), transportador canalicular irreversible Glucurónido de bilirrubina (bilirrubina conjugada) + ATP → Bilirrubina conjugada en la bilis + ADP + fosfato (Pi)Bombea la bilirrubina conjugada del hepatocito al canalículo biliar gastando ATP; es el paso limitante de toda la vía hepática.Si falla: Sin MRP2: síndrome de Dubin-Johnson (hiperbilirrubinemia conjugada, hígado negro). Si falla la recaptación por OATP1B1/1B3: síndrome de Rotor. Síndrome de Dubin-Johnson →
- Paso 5 · β-glucuronidasas y reductasas bacterianas del colon irreversible Bilirrubina conjugada en la bilis → UrobilinógenoEn el intestino, las bacterias quitan el glucurónido y reducen la bilirrubina a urobilinógeno incoloro; parte vuelve al hígado (circulación enterohepática).Si falla: En el recién nacido, el intestino casi estéril y la β-glucuronidasa de la mucosa devuelven bilirrubina a la sangre y suman ictericia. Ictericia neonatal →
- Paso 6 · Oxidación del urobilinógeno (bacterias del colon y riñón) irreversible Urobilinógeno → Estercobilina (heces) + Urobilina (orina)En el colon se forma estercobilina, que colorea las heces; el urobilinógeno que llega al riñón sale como urobilina, el amarillo de la orina.Si falla: Heces pálidas (acolia) y orina oscura indican que la bilirrubina no llega al intestino: colestasis u obstrucción biliar. Colelitiasis →
Correlación clínica
- Exceso de producción (hemólisis) o fallas de captación o conjugación: hiperbilirrubinemia no conjugada, sin bilirrubina en la orina.
- Fallas de excreción u obstrucción biliar: hiperbilirrubinemia conjugada, con orina oscura (coluria) y, si hay obstrucción, heces pálidas (acolia).
- En la obstrucción biliar completa no llega bilirrubina al intestino: el urobilinógeno urinario desaparece.
- Los cambios de color de un hematoma (rojo-morado → verde → amarillo) muestran la vía: hemo → biliverdina → bilirrubina.
Enfermedades relacionadas
- Síndrome de Gilbert
- Síndrome de Crigler-Najjar
- Síndrome de Dubin-Johnson
- Síndrome de Rotor
- Ictericia neonatal
- Enfermedad de células falciformes (anemia falciforme)
- Colelitiasis
- Cirrosis hepática
Relacionadas
- Hemo oxigenasa
- Biliverdina reductasa
- UGT1A1 (bilirrubina UDP-glucuronosiltransferasa)
- Hemo
- Bilirrubina
- Hemoglobina y 2,3-BPG
- Síntesis del hemo
- Metabolismo del hierro
- Mioglobina
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima abre el anillo del hemo y qué productos libera?
La hemo oxigenasa: libera biliverdina, monóxido de carbono y Fe²⁺.
¿Por qué la bilirrubina no conjugada no aparece en la orina?
Es insoluble en agua y viaja unida a la albúmina, que no se filtra en el glomérulo.
¿Qué da el color marrón a las heces?
La estercobilina, que las bacterias del colon forman a partir del urobilinógeno.
¿Cuál es el paso más lento del manejo hepático de la bilirrubina?
La excreción de la bilirrubina conjugada a la bilis por la MRP2; por eso en la enfermedad hepática suele subir la fracción conjugada.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Reactome | Heme degradation (Reactome, 2026); Bilirubin blood test: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Jaundice | Icterus | MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).
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