Prader-Willi- und Angelman-Syndrom (Imprinting)

Prader-Willi- und Angelman-Syndrom betreffen dieselbe Region auf Chromosom 15: Prader-Willi bei Ausfall der väterlichen, Angelman der mütterlichen Kopie.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Was es ist

Zwei neurologische Entwicklungssyndrome durch Verlust geprägter (imprinteter) Gene in 15q11–q13: Prader-Willi (väterliche Gene; Hypotonie, dann Hyperphagie und Adipositas) und Angelman (mütterliches UBE3A-Gen; schwere geistige Behinderung, fehlende Sprache, Ataxie und Krampfanfälle).

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Wen es betrifft

Das Prader-Willi-Syndrom betrifft etwa 1 von 10.000 bis 30.000 Menschen, das Angelman-Syndrom etwa 1 von 12.000 bis 20.000, ohne Geschlechts- oder ethnische Bevorzugung. Die meisten Fälle sind sporadisch. Sie sind klassische Prüfungsbeispiele für genomisches Imprinting.

Ursachen

Prader-Willi: Deletion der väterlichen Region 15q11–q13 (etwa 70 %), maternale uniparentale Disomie (etwa 25 %) oder ein Imprintingdefekt
Angelman: Deletion der mütterlichen Region 15q11–q13 (etwa 70 %), Mutation des mütterlichen UBE3A-Gens, paternale uniparentale Disomie oder ein Imprintingdefekt
Die meisten Fälle entstehen durch Zufallsereignisse bei der Befruchtung; manche Imprinting- oder UBE3A-Mutationen können vererbt werden

Risikofaktoren

Meist keine erkennbaren (sporadisch)
Ein Elternteil mit balancierter Umlagerung von Chromosom 15 oder einer Mutation des Imprintingzentrums
Assistierte Reproduktionstechniken wurden in einigen Studien mit Imprintingstörungen in Verbindung gebracht

Pathophysiologie

Imprinting bedeutet, dass manche Gene nur von der Kopie eines Elternteils exprimiert werden, während die andere durch Methylierung stillgelegt ist. Beim Prader-Willi-Syndrom gehen die aktiven väterlichen Gene (einschließlich des SNORD116-Clusters) verloren; eine hypothalamische Dysfunktion stört dann Sättigung, Wachstumshormonsekretion, Gonadotropine und Temperaturregulation. Beim Angelman-Syndrom verlieren Neurone UBE3A, das im Gehirn nur von der mütterlichen Kopie exprimiert wird; dies beeinträchtigt die synaptische Funktion und verursacht das neurologische Bild.

Einteilung

Prader-Willi-Syndrom: Deletion, maternale uniparentale Disomie oder Imprintingdefekt
Angelman-Syndrom: mütterliche Deletion, UBE3A-Mutation, paternale uniparentale Disomie oder Imprintingdefekt

Symptome und Zeichen

Prader-Willi im Säuglingsalter: ausgeprägte Hypotonie, schwaches Saugen und Trinkschwäche, oft mit Bedarf an Sondenernährung
Prader-Willi ab der frühen Kindheit: Hyperphagie mit Nahrungssuche, die zu Adipositas führt, wenn der Zugang zu Essen nicht kontrolliert wird
Prader-Willi: Kleinwuchs, kleine Hände und Füße, mandelförmige Augen, schmale Stirn
Prader-Willi: Hypogonadismus (Kryptorchismus, kleines Genitale, verzögerte Pubertät) und leichte bis mittelgradige geistige Behinderung
Prader-Willi: Wutausbrüche, Sturheit, Skin Picking (Hautzupfen) und zwanghafte Züge
Angelman: mit 6 bis 12 Monaten bemerkte Entwicklungsverzögerung; schwere geistige Behinderung mit minimaler oder fehlender Sprache
Angelman: ataktischer, ruckartiger Gang und zitternde Gliedmaßen; häufiges Lachen und Lächeln mit erregbarem Wesen
Angelman: Krampfanfälle, Mikrozephalie und Schlafprobleme

Diagnose

Klinisch: Verdacht bei einem schlaffen Neugeborenen mit Fütterungsproblemen (Prader-Willi) oder bei schwerer Entwicklungsverzögerung, fehlender Sprache, Ataxie, fröhlichem Wesen und Krampfanfällen (Angelman). Für beide gibt es klinische Scoring-Kriterien.
Untersuchungen: Die DNA-Methylierungsanalyse von 15q11–q13 ist der erste Test und erfasst die meisten Fälle beider Syndrome. Weitere Tests klären den Mechanismus (FISH oder Mikroarray für Deletion, Untersuchungen auf uniparentale Disomie, Analyse des Imprintingzentrums, UBE3A-Sequenzierung bei Angelman mit normaler Methylierung). Das EEG zeigt bei Angelman charakteristische Muster. Die Nachsorge bei Prader-Willi umfasst Glukose-, Schilddrüsen- und Hormonuntersuchungen.
Bildgebung: Nicht diagnostisch. Polysomnografie bei Schlafapnoe, Röntgen der Wirbelsäule bei Skoliose, Knochendichtemessung bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Prader-Willi.

Differenzialdiagnose

Andere Ursachen neonataler Hypotonie: spinale Muskelatrophie, kongenitale Myopathien, myotone Dystrophie, Sepsis
Andere genetische Adipositassyndrome und hypothalamische Adipositas
Rett-Syndrom, Pitt-Hopkins- und Mowat-Wilson-Syndrom (Angelman-ähnlich)
Autismus-Spektrum-Störung und Zerebralparese

Behandlungsziel

Keine Heilung: Die Behandlung ist lebenslang und multidisziplinär; sie zielt darauf ab, bei Prader-Willi Adipositas und ihre Komplikationen zu verhindern, bei Angelman Krampfanfälle zu kontrollieren und die Kommunikation zu unterstützen sowie Entwicklung und Sicherheit jedes Menschen zu maximieren.

Behandlung

Lebensstil: Prader-Willi: strikte Kontrolle des Zugangs zu Essen und des Umfelds, eine strukturierte energiearme Ernährung und tägliche körperliche Aktivität ab der frühen Kindheit.
Medikamentös: Eine Wachstumshormontherapie verbessert bei Prader-Willi Körperzusammensetzung, Muskeltonus und Körpergröße; Sexualhormonersatz bei Hypogonadismus. Antikonvulsiva bei Angelman sowie Behandlung von Schlafproblemen.
Rehabilitation: Frühförderung: Physio-, Ergo- und Sprachtherapie; unterstützte Kommunikation bei Angelman; Verhaltensunterstützung.
Verlaufskontrolle: Überwachung von Gewicht, Glukose, Schlafapnoe, Skoliose, Schilddrüsenfunktion und Knochendichte; genetische Beratung der Familien.

Komplikationen

Morbide Adipositas, Typ-2-Diabetes, obstruktive Schlafapnoe und Cor pulmonale (Prader-Willi)
Verschlucken und Magenruptur nach Essanfällen (Prader-Willi)
Skoliose und Osteoporose
Pharmakoresistente Epilepsie und Status epilepticus (Angelman)
Unfruchtbarkeit durch Hypogonadismus (Prader-Willi)
Psychiatrische Probleme, einschließlich Psychosen bei manchen Erwachsenen mit Prader-Willi

Prognose

Beim Angelman-Syndrom scheint die Lebenserwartung nahezu normal zu sein, doch die Betroffenen benötigen lebenslange Betreuung. Beim Prader-Willi-Syndrom hängt das Überleben vor allem von der Kontrolle der Adipositas ab; adipositasbedingte Herz- und Atemprobleme sowie Verschlucken sind führende Ursachen eines frühen Todes.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Chromosomenregion ist sowohl beim Prader-Willi- als auch beim Angelman-Syndrom betroffen?

Chromosom 15q11–q13, eine geprägte (imprintete) Region.

Der Verlust der Gene welches Elternteils verursacht das Prader-Willi-Syndrom?

Verlust der väterlich exprimierten Gene durch väterliche Deletion oder maternale uniparentale Disomie.

Welches Gen geht beim Angelman-Syndrom verloren?

Das mütterlich exprimierte UBE3A-Gen in Neuronen.

Welcher genetische Test ist erste Wahl, wenn eines der beiden Syndrome vermutet wird?

Die DNA-Methylierungsanalyse von 15q11–q13, die die meisten Fälle erfasst.

Wie verändert sich das Prader-Willi-Syndrom typischerweise vom Säuglings- zum Kindesalter?

Von ausgeprägter Hypotonie und Trinkschwäche im Säuglingsalter zu Hyperphagie und Adipositas in der Kindheit.