Prader-Willi ve Angelman sendromları (genomik imprinting)
Prader-Willi ve Angelman sendromları 15. kromozomun aynı bölgesinden kaynaklanır: babadan gelen kopya bozulursa Prader-Willi, anneden gelen bozulursa Angelman.
Nedir
15q11-q13 bölgesindeki imprinte genlerin kaybının neden olduğu iki nörogelişimsel sendrom: Prader-Willi (paternal genler; önce hipotoni, ardından hiperfaji ve obezite) ve Angelman (maternal UBE3A geni; ağır zihinsel yetersizlik, konuşmanın olmaması, ataksi ve nöbetler).
Kimleri etkiler
Prader-Willi sendromu yaklaşık 10.000-30.000 kişide 1, Angelman sendromu ise yaklaşık 12.000-20.000 kişide 1 görülür; cinsiyet veya etnik köken üstünlüğü yoktur. Vakaların çoğu sporadiktir. Genomik imprintingin sınavlarda klasik örnekleridir.
Nedenler
- Prader-Willi: paternal 15q11-q13 bölgesinin delesyonu (yaklaşık %70), maternal uniparental dizomi (yaklaşık %25) veya imprinting defekti
- Angelman: maternal 15q11-q13 bölgesinin delesyonu (yaklaşık %70), maternal UBE3A geninde mutasyon, paternal uniparental dizomi veya imprinting defekti
- Vakaların çoğu döllenme sırasındaki rastlantısal olaylardan kaynaklanır; bazı imprinting veya UBE3A mutasyonları kalıtılabilir
Risk faktörleri
- Genellikle saptanabilir bir risk etkeni yoktur (sporadik)
- Dengeli 15. kromozom yeniden düzenlenmesi veya imprinting merkezi mutasyonu taşıyan bir ebeveyn
- Bazı çalışmalarda yardımla üreme teknikleri imprinting bozukluklarıyla ilişkilendirilmiştir
Patofizyoloji
İmprinting, bazı genlerin yalnızca bir ebeveynden gelen kopyadan ifade edilmesi, diğer kopyanın ise metilasyonla susturulması demektir. Prader-Willi'de aktif paternal genler (SNORD116 kümesi dahil) kaybolur; ardından hipotalamik işlev bozukluğu doygunluk hissini, büyüme hormonu salgısını, gonadotropinleri ve ısı kontrolünü bozar. Angelman'da nöronlar, beyinde yalnızca maternal kopyadan ifade edilen UBE3A'yı kaybeder; bu da sinaptik işlevi bozarak nörolojik tabloya yol açar.
Sınıflandırma
- Prader-Willi sendromu: delesyon, maternal uniparental dizomi veya imprinting defekti
- Angelman sendromu: maternal delesyon, UBE3A mutasyonu, paternal uniparental dizomi veya imprinting defekti
Belirti ve bulgular
- Bebeklikte Prader-Willi: ağır hipotoni, zayıf emme ve yetersiz beslenme; çoğu zaman tüple beslenme gerekir
- Erken çocukluktan itibaren Prader-Willi: yiyecek arayışıyla birlikte hiperfaji; yiyecek kontrol edilmezse obeziteye yol açar
- Prader-Willi: kısa boy, küçük el ve ayaklar, badem biçimli gözler, dar alın
- Prader-Willi: hipogonadizm (kriptorşidizm, küçük genital organlar, gecikmiş ergenlik) ve hafif-orta zihinsel yetersizlik
- Prader-Willi: öfke patlamaları, inatçılık, deri yolma ve obsesif özellikler
- Angelman: 6-12 ayda fark edilen gelişme geriliği; minimal konuşma veya hiç konuşmamayla birlikte ağır zihinsel yetersizlik
- Angelman: ataksik, sarsıntılı yürüyüş ve titrek ekstremiteler; heyecanlı bir tavırla sık gülme ve gülümseme
- Angelman: nöbetler, mikrosefali ve uyku sorunları
Tanı
- Klinik
- Beslenme sorunları olan gevşek (floppy) bir yenidoğanda (Prader-Willi) veya ağır gecikme, konuşmanın olmaması, ataksi, mutlu görünüm ve nöbetlerde (Angelman) akla gelir. Her ikisi için klinik puanlama ölçütleri vardır.
- Tetkikler
- 15q11-q13 bölgesinin DNA metilasyon analizi ilk testtir ve her iki sendromun vakalarının çoğunu saptar. Ek testler mekanizmayı belirler (delesyon için FISH veya mikrodizi, uniparental dizomi incelemeleri, imprinting merkezi analizi, metilasyonu normal olan Angelman'da UBE3A dizilemesi). Angelman'da EEG karakteristik örüntüler gösterir. Prader-Willi izleminde glukoz, tiroit ve hormon incelemeleri yer alır.
- Görüntüleme
- Tanı koydurucu değildir. Uyku apnesi için polisomnografi, skolyoz için omurga grafileri, Prader-Willi'li adölesan ve yetişkinlerde kemik dansitometrisi.
Ayırıcı tanı
- Yenidoğan hipotonisinin diğer nedenleri: spinal müsküler atrofi, konjenital miyopatiler, miyotonik distrofi, sepsis
- Diğer genetik obezite sendromları ve hipotalamik obezite
- Rett sendromu, Pitt-Hopkins ve Mowat-Wilson sendromları (Angelman benzeri)
- Otizm spektrum bozukluğu ve serebral palsi
Tedavinin amacı
Tedavisi yoktur: yönetim ömür boyu ve multidisiplinerdir; Prader-Willi'de obeziteyi ve komplikasyonlarını önlemeyi, Angelman'da nöbetleri kontrol etmeyi ve iletişimi desteklemeyi, her bireyin gelişimini ve güvenliğini en üst düzeye çıkarmayı amaçlar.
Tedavi
- Yaşam tarzı
- Prader-Willi: erken çocukluktan itibaren yiyeceğe erişimin ve ortamın sıkı denetimi, yapılandırılmış düşük enerjili diyet ve günlük fiziksel aktivite.
- Medikal
- Prader-Willi'de büyüme hormonu tedavisi vücut kompozisyonunu, kas tonusunu ve boyu iyileştirir; hipogonadizm için cinsiyet hormonu replasmanı. Angelman'da antiepileptik ilaçlar ve uyku sorunlarının tedavisi.
- Rehabilitasyon
- Erken müdahale: fizyoterapi, ergoterapi ve konuşma terapisi; Angelman'da alternatif-destekleyici iletişim; davranışsal destek.
- İzlem
- Ağırlık, glukoz, uyku apnesi, skolyoz, tiroit işlevi ve kemik yoğunluğunun izlenmesi; ailelere genetik danışmanlık.
Komplikasyonlar
- Morbid obezite, tip 2 diyabet, obstrüktif uyku apnesi ve kor pulmonale (Prader-Willi)
- Tıkınırcasına yemeden sonra boğulma ve mide rüptürü (Prader-Willi)
- Skolyoz ve osteoporoz
- İlaca dirençli epilepsi ve status epileptikus (Angelman)
- Hipogonadizme bağlı infertilite (Prader-Willi)
- Prader-Willi'li bazı yetişkinlerde psikoz dahil psikiyatrik sorunlar
Prognoz
Angelman sendromunda yaşam beklentisi normale yakın görünür, ancak kişi ömür boyu bakıma ihtiyaç duyar. Prader-Willi sendromunda sağkalım başlıca obezite kontrolüne bağlıdır; obeziteye bağlı kalp ve solunum sorunları ile boğulma erken ölümün önde gelen nedenleridir.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Hem Prader-Willi hem de Angelman sendromunda hangi kromozom bölgesi tutulur?
İmprinte bir bölge olan 15q11-q13.
Prader-Willi sendromuna hangi ebeveynden gelen genlerin kaybı neden olur?
Paternal delesyon veya maternal uniparental dizomi yoluyla paternal olarak ifade edilen genlerin kaybı.
Angelman sendromunda hangi gen kaybolur?
Nöronlarda maternal olarak ifade edilen UBE3A geni.
Her iki sendromdan şüphelenildiğinde ilk basamak genetik test nedir?
Vakaların çoğunu saptayan 15q11-q13 DNA metilasyon analizi.
Prader-Willi sendromu bebeklikten çocukluğa tipik olarak nasıl değişir?
Bebeklikteki ağır hipotoni ve yetersiz beslenmeden çocuklukta hiperfaji ve obeziteye.
İlgili hastalıklar
- Obezite
- Tip 2 diabetes mellitus
- Obstrüktif uyku apnesi
- Kriptorşidizm (inmemiş testis)
- Erkek hipogonadizmi
- Skolyoz
- Epilepsi ve nöbetler
- Otizm spektrum bozukluğu (OSB)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir belirtide bir sağlık profesyoneline başvurun.
Kaynaklar: Prader-Willi syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024); Angelman syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.