Syndromes de Prader-Willi et d'Angelman (empreinte parentale)

Ces deux syndromes viennent de la même région du chromosome 15 : Prader-Willi si la copie du père fait défaut, Angelman si c'est celle de la mère.

Mis à jour 1 nov 2026

Ce que c'est

Deux syndromes neurodéveloppementaux dus à la perte de gènes soumis à empreinte en 15q11-q13 : Prader-Willi (gènes paternels ; hypotonie, puis hyperphagie et obésité) et Angelman (gène maternel UBE3A ; déficience intellectuelle sévère, absence de langage, ataxie et épilepsie).

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Qui est touché

Le syndrome de Prader-Willi touche environ 1 personne sur 10 000 à 30 000 et le syndrome d'Angelman environ 1 sur 12 000 à 20 000, sans prédominance de sexe ni d'origine ethnique. La plupart des cas sont sporadiques. Ce sont des exemples classiques d'empreinte génomique aux examens.

Causes

Prader-Willi : délétion de la région paternelle 15q11-q13 (environ 70 %), disomie uniparentale maternelle (environ 25 %) ou défaut d'empreinte
Angelman : délétion de la région maternelle 15q11-q13 (environ 70 %), mutation du gène maternel UBE3A, disomie uniparentale paternelle ou défaut d'empreinte
La plupart des cas résultent d'événements aléatoires à la conception ; certaines mutations du centre d'empreinte ou d'UBE3A peuvent être héréditaires

Facteurs de risque

Habituellement aucun facteur identifiable (sporadique)
Parent porteur d'un remaniement équilibré du chromosome 15 ou d'une mutation du centre d'empreinte
Les techniques d'assistance médicale à la procréation ont été associées aux maladies de l'empreinte dans certaines études

Physiopathologie

L'empreinte signifie que certains gènes ne sont exprimés qu'à partir de la copie d'un seul parent, l'autre étant réduite au silence par méthylation. Dans le Prader-Willi, les gènes paternels actifs (dont le cluster SNORD116) sont perdus ; la dysfonction hypothalamique qui en résulte perturbe la satiété, la sécrétion d'hormone de croissance, les gonadotrophines et la thermorégulation. Dans l'Angelman, les neurones perdent UBE3A, qui dans le cerveau n'est exprimé qu'à partir de la copie maternelle, ce qui altère la fonction synaptique et produit le tableau neurologique.

Classification

Syndrome de Prader-Willi : délétion, disomie uniparentale maternelle ou défaut d'empreinte
Syndrome d'Angelman : délétion maternelle, mutation d'UBE3A, disomie uniparentale paternelle ou défaut d'empreinte

Symptômes et signes

Prader-Willi chez le nourrisson : hypotonie sévère, succion faible et difficultés alimentaires, nécessitant souvent une alimentation par sonde
Prader-Willi dès la petite enfance : hyperphagie avec recherche de nourriture, menant à l'obésité si l'accès à la nourriture n'est pas contrôlé
Prader-Willi : petite taille, petites mains et petits pieds, yeux en amande, front étroit
Prader-Willi : hypogonadisme (cryptorchidie, petits organes génitaux, puberté retardée) et déficience intellectuelle légère à modérée
Prader-Willi : accès de colère, entêtement, grattage de la peau (skin picking) et traits obsessionnels
Angelman : retard de développement remarqué entre 6 et 12 mois ; déficience intellectuelle sévère avec langage minimal ou absent
Angelman : démarche ataxique et saccadée, membres tremblants ; rires et sourires fréquents avec un comportement excitable
Angelman : épilepsie, microcéphalie et troubles du sommeil

Diagnostic

Clinique: Suspecté devant un nouveau-né hypotonique avec difficultés alimentaires (Prader-Willi) ou devant un retard sévère, une absence de langage, une ataxie, un comportement joyeux et une épilepsie (Angelman). Des critères cliniques de score existent pour les deux.
Examens: L'analyse de la méthylation de l'ADN en 15q11-q13 est le premier examen et détecte la plupart des cas des deux syndromes. D'autres examens précisent le mécanisme (FISH ou puce à ADN pour la délétion, étude de disomie uniparentale, analyse du centre d'empreinte, séquençage d'UBE3A dans l'Angelman à méthylation normale). L'EEG montre des aspects caractéristiques dans l'Angelman. Le suivi du Prader-Willi comprend glycémie, bilan thyroïdien et explorations hormonales.
Imagerie: Non diagnostique. Polysomnographie pour l'apnée du sommeil, radiographies du rachis pour la scoliose, ostéodensitométrie chez les adolescents et adultes atteints de Prader-Willi.

Diagnostic différentiel

Autres causes d'hypotonie néonatale : amyotrophie spinale, myopathies congénitales, dystrophie myotonique, sepsis
Autres syndromes d'obésité génétique et obésité hypothalamique
Syndrome de Rett, syndromes de Pitt-Hopkins et de Mowat-Wilson (évoquant un Angelman)
Trouble du spectre de l'autisme et paralysie cérébrale

Objectif du traitement

Pas de guérison : la prise en charge est pluridisciplinaire et dure toute la vie ; elle vise à prévenir l'obésité et ses complications dans le Prader-Willi, à contrôler l'épilepsie et soutenir la communication dans l'Angelman, et à optimiser le développement et la sécurité de chaque personne.

Traitement

Mode de vie: Prader-Willi : contrôle strict de l'accès à la nourriture et de l'environnement, régime structuré hypocalorique et activité physique quotidienne dès la petite enfance.
Médical: L'hormone de croissance dans le Prader-Willi améliore la composition corporelle, le tonus musculaire et la taille ; traitement hormonal substitutif de l'hypogonadisme. Antiépileptiques dans l'Angelman, et traitement des troubles du sommeil.
Rééducation: Intervention précoce : kinésithérapie, ergothérapie et orthophonie ; communication alternative et améliorée dans l'Angelman ; soutien comportemental.
Suivi: Surveillance du poids, de la glycémie, de l'apnée du sommeil, de la scoliose, de la fonction thyroïdienne et de la densité osseuse ; conseil génétique aux familles.

Complications

Obésité morbide, diabète de type 2, apnée obstructive du sommeil et cœur pulmonaire (Prader-Willi)
Étouffement et rupture gastrique après des crises d'hyperphagie (Prader-Willi)
Scoliose et ostéoporose
Épilepsie pharmacorésistante et état de mal épileptique (Angelman)
Infertilité liée à l'hypogonadisme (Prader-Willi)
Troubles psychiatriques, dont des psychoses chez certains adultes atteints de Prader-Willi

Pronostic

Dans le syndrome d'Angelman, l'espérance de vie semble proche de la normale, mais la personne a besoin de soins toute sa vie. Dans le syndrome de Prader-Willi, la survie dépend surtout du contrôle de l'obésité ; les complications cardiaques et respiratoires liées à l'obésité et l'étouffement sont les principales causes de décès précoce.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelle région chromosomique est impliquée à la fois dans le Prader-Willi et l'Angelman ?

La région 15q11-q13 du chromosome 15, soumise à empreinte.

La perte des gènes de quel parent cause le syndrome de Prader-Willi ?

La perte des gènes d'expression paternelle, par délétion paternelle ou disomie uniparentale maternelle.

Quel gène est perdu dans le syndrome d'Angelman ?

Le gène UBE3A d'expression maternelle dans les neurones.

Quel est le test génétique de première intention lorsque l'un des deux syndromes est suspecté ?

L'analyse de la méthylation de l'ADN en 15q11-q13, qui détecte la plupart des cas.

Comment le syndrome de Prader-Willi évolue-t-il typiquement de la petite enfance à l'enfance ?

D'une hypotonie sévère avec difficultés alimentaires chez le nourrisson à une hyperphagie avec obésité dans l'enfance.

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Prader-Willi syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024); Angelman syndrome (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2024).

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