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Argatroban

  • Parenterale direkte ThrombinhemmerParenterale direkte Thrombinhemmer
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Ein intravenöses Antikoagulans, das Thrombin direkt hemmt. Die übliche Wahl, wenn eine heparininduzierte Thrombozytopenie Heparin ausschließt.

Aktualisiert

Steckbrief

Group
Parenterale direkte Thrombinhemmer
Target
Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa)
Key effects
Blutungen · Niedriger Blutdruck · Atemnot
Monitor
aPTT · Leberfunktion · Hämoglobin
ATC
B01AE03

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Die Abbildung zeigt humanes Thrombin mit Argatroban im aktiven Zentrum; in diesem Kristall wurde das katalytische Serin gegen Alanin ausgetauscht (S195A), um die Bindung zu untersuchen.

Zielstruktur in 3D: Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa). PDB-Struktur 4HFP (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Argatroban ist ein kleines synthetisches Molekül, das reversibel an das aktive Zentrum von Thrombin bindet, sowohl frei als auch gerinnselgebunden, ohne Antithrombin zu benötigen. Es blockiert die von Thrombin angetriebenen Reaktionen: Fibrinbildung, Aktivierung der Faktoren V, VIII und XIII, Aktivierung von Protein C und Thrombozytenaggregation.

  1. Argatroban bindet reversibel das aktive Zentrum von Thrombin
  2. Es braucht kein Antithrombin und erreicht gerinnselgebundenes Thrombin
  3. Fibrinbildung und thrombininduzierte Thrombozytenaktivierung stoppen

Indikationen

Nebenwirkungen

Häufig

  • Blutungen (Zahnfleisch, Punktionsstellen, Magen-Darm-Trakt, Urin)
  • Niedriger Blutdruck
  • Atemnot, Fieber, Durchfall
  • Brustschmerzen, Rückenschmerzen, Übelkeit, Kopfschmerzen (bei PCI)

Kontraindikationen

  • Schwere Blutung
  • Überempfindlichkeit gegen Argatroban

Wichtige Wechselwirkungen

Heparin
Die Wirkung von Heparin auf die aPTT soll abklingen, bevor Argatroban begonnen wird.
Warfarin
Argatroban erhöht PT und INR über den Effekt von Warfarin allein hinaus; die Umstellung folgt einem festgelegten INR-Plan.
Thrombozytenaggregationshemmer, Thrombolytika und Glykoprotein-IIb/IIIa-Blocker
Erhöhen zusätzlich das Blutungsrisiko; die Kombination mit Thrombolytika oder IIb/IIIa-Blockern ist nicht etabliert.

Was überwacht wird

  • aPTT, einige Stunden nach Beginn und nach jeder Änderung
  • Leberfunktion, die das Anfangsschema bestimmt
  • Hämoglobin, Hämatokrit und Blutungszeichen
  • INR während der Umstellung auf Warfarin

Anwendung und Sicherheit

  • Kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Pumpe; manche Präparate sind gebrauchsfertig, andere müssen verdünnt werden, daher wird vor der Zubereitung die Fachinformation gelesen
  • Gewichtsbezogene Verordnungen werden von einer zweiten Person geprüft (Hochrisikoarzneimittel)
  • Reduziertes Anfangsschema bei Leberfunktionsstörung; bei PCI vermieden, wenn eine relevante Leberfunktionsstörung besteht
  • Kein spezifisches Antidot: Eine überschießende Wirkung wird durch Stoppen oder Verlangsamen der Infusion behandelt

Schwangerschaft und Stillzeit

Begrenzte veröffentlichte Daten haben es nicht mit fetalen Schäden in Verbindung gebracht; unbehandelte Thrombosen und Blutungen bergen in der Schwangerschaft beide Risiken.

Pflege

  • aPTT, Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Leberfunktion als Ausgangswerte vor Beginn
  • Die aPTT zu den geplanten Zeiten abnehmen und nur nach Protokoll anpassen
  • Punktionsstellen, Urin, Stuhl und neurologischen Status auf Blutungen überwachen
  • Während der Überlappung mit Warfarin den INR in dem Wissen interpretieren, dass Argatroban ihn erhöht

Pharmakokinetik

Verteilung
Hauptsächlich im Extrazellularraum; etwa die Hälfte ist an Plasmaproteine gebunden.
Metabolismus
In der Leber (Hydroxylierung und Aromatisierung); CYP3A4 ist beteiligt, doch dieser Weg ist klinisch nicht bedeutsam.
Elimination
Größtenteils über die Fäzes, über die Galle; bei Niereninsuffizienz ist keine Anpassung nötig.
Halbwertszeit
Kurz: etwa 39 bis 51 Minuten; die Gerinnungstests normalisieren sich innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach dem Absetzen.
Wirkeintritt und -dauer
Sofort mit Beginn der Infusion.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist die Hauptindikation für Argatroban?

Prophylaxe oder Behandlung von Thrombosen bei heparininduzierter Thrombozytopenie sowie Antikoagulation während PCI bei Patienten mit HIT oder HIT-Risiko.

Welches Organproblem verändert das Argatroban-Schema?

Eine Leberfunktionsstörung, weil Argatroban über die Leber eliminiert wird; bei Niereninsuffizienz ist keine Anpassung nötig.

Mit welchem Test wird Argatroban überwacht?

Mit der aPTT.

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - ARGATROBAN injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); 4HFP: Structure of thrombin mutant S195a bound to the active site inhibitor argatroban (RCSB Protein Data Bank, 2013).

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