Argatroban
Parenterale direkte Thrombinhemmer
Parenterale direkte ThrombinhemmerHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Ein intravenöses Antikoagulans, das Thrombin direkt hemmt. Die übliche Wahl, wenn eine heparininduzierte Thrombozytopenie Heparin ausschließt.
Steckbrief
- Group
- Parenterale direkte Thrombinhemmer
- Target
- Thrombin (Gerinnungsfaktor IIa)
- Key effects
- Blutungen · Niedriger Blutdruck · Atemnot
- Monitor
- aPTT · Leberfunktion · Hämoglobin
- ATC
- B01AE03
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Abbildung zeigt humanes Thrombin mit Argatroban im aktiven Zentrum; in diesem Kristall wurde das katalytische Serin gegen Alanin ausgetauscht (S195A), um die Bindung zu untersuchen.
Argatroban ist ein kleines synthetisches Molekül, das reversibel an das aktive Zentrum von Thrombin bindet, sowohl frei als auch gerinnselgebunden, ohne Antithrombin zu benötigen. Es blockiert die von Thrombin angetriebenen Reaktionen: Fibrinbildung, Aktivierung der Faktoren V, VIII und XIII, Aktivierung von Protein C und Thrombozytenaggregation.
- Argatroban bindet reversibel das aktive Zentrum von Thrombin
- Es braucht kein Antithrombin und erreicht gerinnselgebundenes Thrombin
- Fibrinbildung und thrombininduzierte Thrombozytenaktivierung stoppen
Indikationen
- Prophylaxe oder Behandlung von Thrombosen bei heparininduzierter Thrombozytopenie. Heparininduzierte Thrombozytopenie →
- Antikoagulation während perkutaner Koronarintervention bei Patienten mit HIT oder HIT-Risiko. Myokardinfarkt (Herzinfarkt) →
Nebenwirkungen
Häufig
- Blutungen (Zahnfleisch, Punktionsstellen, Magen-Darm-Trakt, Urin)
- Niedriger Blutdruck
- Atemnot, Fieber, Durchfall
- Brustschmerzen, Rückenschmerzen, Übelkeit, Kopfschmerzen (bei PCI)
Kontraindikationen
- Schwere Blutung
- Überempfindlichkeit gegen Argatroban
Wichtige Wechselwirkungen
- Heparin
- Die Wirkung von Heparin auf die aPTT soll abklingen, bevor Argatroban begonnen wird.
- Warfarin
- Argatroban erhöht PT und INR über den Effekt von Warfarin allein hinaus; die Umstellung folgt einem festgelegten INR-Plan.
- Thrombozytenaggregationshemmer, Thrombolytika und Glykoprotein-IIb/IIIa-Blocker
- Erhöhen zusätzlich das Blutungsrisiko; die Kombination mit Thrombolytika oder IIb/IIIa-Blockern ist nicht etabliert.
Was überwacht wird
- aPTT, einige Stunden nach Beginn und nach jeder Änderung
- Leberfunktion, die das Anfangsschema bestimmt
- Hämoglobin, Hämatokrit und Blutungszeichen
- INR während der Umstellung auf Warfarin
Anwendung und Sicherheit
- Kontinuierliche intravenöse Infusion mit einer Pumpe; manche Präparate sind gebrauchsfertig, andere müssen verdünnt werden, daher wird vor der Zubereitung die Fachinformation gelesen
- Gewichtsbezogene Verordnungen werden von einer zweiten Person geprüft (Hochrisikoarzneimittel)
- Reduziertes Anfangsschema bei Leberfunktionsstörung; bei PCI vermieden, wenn eine relevante Leberfunktionsstörung besteht
- Kein spezifisches Antidot: Eine überschießende Wirkung wird durch Stoppen oder Verlangsamen der Infusion behandelt
Schwangerschaft und Stillzeit
Begrenzte veröffentlichte Daten haben es nicht mit fetalen Schäden in Verbindung gebracht; unbehandelte Thrombosen und Blutungen bergen in der Schwangerschaft beide Risiken.
Pflege
- aPTT, Thrombozytenzahl, Hämoglobin und Leberfunktion als Ausgangswerte vor Beginn
- Die aPTT zu den geplanten Zeiten abnehmen und nur nach Protokoll anpassen
- Punktionsstellen, Urin, Stuhl und neurologischen Status auf Blutungen überwachen
- Während der Überlappung mit Warfarin den INR in dem Wissen interpretieren, dass Argatroban ihn erhöht
Pharmakokinetik
- Verteilung
- Hauptsächlich im Extrazellularraum; etwa die Hälfte ist an Plasmaproteine gebunden.
- Metabolismus
- In der Leber (Hydroxylierung und Aromatisierung); CYP3A4 ist beteiligt, doch dieser Weg ist klinisch nicht bedeutsam.
- Elimination
- Größtenteils über die Fäzes, über die Galle; bei Niereninsuffizienz ist keine Anpassung nötig.
- Halbwertszeit
- Kurz: etwa 39 bis 51 Minuten; die Gerinnungstests normalisieren sich innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach dem Absetzen.
- Wirkeintritt und -dauer
- Sofort mit Beginn der Infusion.
Testen Sie sich
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Was ist die Hauptindikation für Argatroban?
Prophylaxe oder Behandlung von Thrombosen bei heparininduzierter Thrombozytopenie sowie Antikoagulation während PCI bei Patienten mit HIT oder HIT-Risiko.
Welches Organproblem verändert das Argatroban-Schema?
Eine Leberfunktionsstörung, weil Argatroban über die Leber eliminiert wird; bei Niereninsuffizienz ist keine Anpassung nötig.
Mit welchem Test wird Argatroban überwacht?
Mit der aPTT.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - ARGATROBAN injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); 4HFP: Structure of thrombin mutant S195a bound to the active site inhibitor argatroban (RCSB Protein Data Bank, 2013).
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