Cisplatin
Platinverbindungen
PlatinverbindungenHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Ein Platinwirkstoff, der DNA quervernetzt. Wichtig bei Hoden-, Ovarial- und Blasenkrebs; bekannt für Nierenschäden, Hörverlust und schweres Erbrechen.
Auch genannt: cis-Diammindichloroplatin(II), CDDP
Steckbrief
- Group
- Platinverbindungen
- Target
- DNA (N7 benachbarter Guanine)
- Used for
- Metastasierte Hodentumoren · Lungenkrebs
- Key effects
- Schwere Übelkeit und schweres Erbrechen
- Monitor
- Kreatinin · Magnesium
- ATC
- L01XA01
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Die Kristallstruktur zeigt eine DNA-Doppelhelix mit dem Haupt-Cisplatin-Addukt: Platin verbrückt zwei benachbarte Guanine auf einem Strang.
Cisplatin ist stabil, solange die umgebende Chloridkonzentration hoch ist (Blut, Kochsalzlösung). In der Zelle, wo wenig Chlorid vorliegt, werden seine beiden Chloridliganden durch Wasser ersetzt, und das Platin wird reaktiv. Es bindet an das N7-Atom des Guanins, verknüpft meist zwei benachbarte Guanine desselben Strangs und bildet auch Interstrang-Quervernetzungen. Die abgeknickte DNA kann weder kopiert noch transkribiert werden, und der Schaden löst Apoptose aus, am stärksten in der S-Phase. Hodentumoren sind besonders empfindlich.
- Wenig Chlorid in der Zelle: Wasser ersetzt das Chlorid
- Reaktives Platin bindet an N7 des Guanins
- Intrastrang- und Interstrang-Quervernetzungen der DNA
- Replikation und Transkription stoppen: Apoptose
Indikationen
- Metastasierte Hodentumoren, in Kombinationsschemata. Hodenkrebs →
- Metastasierte Ovarialtumoren, in Kombination oder als Monotherapie in der Zweitlinie. Ovarialkarzinom →
- Fortgeschrittenes Urothelkarzinom der Harnblase. Harnblasenkarzinom →
- Lungenkrebs, in Kombinationsschemata und mit Strahlentherapie. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
- Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich, oft mit Strahlentherapie. Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle und Oropharynx, HPV) →
- Zervixkarzinom, oft mit Strahlentherapie. Zervixkarzinom →
Nebenwirkungen
Häufig
- Schwere Übelkeit und schweres Erbrechen, akut und verzögert
- Niedriges Magnesium, Calcium, Kalium und Natrium
- Tinnitus und Hochtonhörverlust
- Myelosuppression
- Periphere sensorische Neuropathie (strumpf- und handschuhförmig)
Kontraindikationen
- Vorbestehende Nierenfunktionsstörung
- Myelosuppression
- Hörminderung
- Allergie gegen Cisplatin oder andere Platinverbindungen
Wichtige Wechselwirkungen
- Aminoglykoside
- Verstärken die Nierenschädigung und Ototoxizität von Cisplatin.
- Andere ototoxische Arzneimittel (z. B. Vancomycin)
- Höheres Risiko eines Hörverlusts.
- Antikonvulsiva
- Ihre Blutspiegel können unter den therapeutischen Bereich fallen.
- Paclitaxel
- Paclitaxel nach Cisplatin verlangsamt die Paclitaxel-Clearance und vertieft die Myelosuppression; Paclitaxel wird zuerst gegeben.
- Bleomycin
- Die cisplatinbedingte Nierenschädigung vermindert die Bleomycin-Clearance und erhöht das Risiko der Lungentoxizität von Bleomycin.
Was überwacht wird
- Kreatinin, Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin-Clearance vor jedem Zyklus
- Magnesium, Calcium, Kalium und Natrium
- Audiometrie vor Beginn und vor jeder Dosis (bei Kindern noch jahrelang danach)
- Blutbild und neurologische Untersuchung
Anwendung und Sicherheit
- Verwechslungsgefahr: Cisplatin und Carboplatin werden mit vollem Namen geprüft; eine Verwechslung kann zur Überdosierung führen.
- Mit intravenöser Hydratation davor und danach gegeben; es wird nicht allein in Glukoselösung verdünnt.
- Nie mit aluminiumhaltigen Nadeln oder Infusionssets zubereitet oder gegeben: Aluminium lässt es ausfallen und an Wirksamkeit verlieren.
- Vor der Gabe wird eine starke antiemetische Prophylaxe begonnen (gegen akutes und verzögertes Erbrechen).
- Gefährliches Arzneimittel: Zubereitung und Gabe nach den Regeln für den Umgang mit Gefahrstoffen (undurchlässige Handschuhe, kein Hautkontakt) und Entsorgung als zytotoxischer Abfall.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung wird eine Schwangerschaft vermieden, und vom Stillen wird abgeraten, da Cisplatin in die Muttermilch übergeht.
Pflege
- Unabhängige Doppelkontrolle von Wirkstoff, Patient, Applikationsweg und Zyklus vor der Gabe (Hochrisikoarzneimittel).
- Strenge Ein- und Ausfuhrbilanz und tägliches Wiegen; vor und während der Infusion prüfen, ob die Urinausscheidung ausreicht.
- Die Infusionsstelle auf Paravasat und den Patienten in den ersten Minuten auf Flush, Giemen oder niedrigen Blutdruck beobachten.
- Nach Ohrgeräuschen, Hörveränderungen, Kribbeln in Händen und Füßen und Muskelkrämpfen (niedriges Magnesium) fragen.
- Aufklärung: wie empfohlen trinken, Erbrechen melden, das das Trinken verhindert, und Schwangerschaft und Stillen vermeiden.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Nur intravenös.
- Verteilung
- Platin bindet irreversibel an Plasmaproteine und erreicht hohe Spiegel in Leber, Prostata und Niere; wenig gelangt ins Gehirn.
- Metabolismus
- Nicht enzymatisch verstoffwechselt: Die Chloridliganden werden chemisch durch Wasser und Sulfhydrylgruppen verdrängt.
- Elimination
- Vorwiegend über den Urin, teils durch aktive tubuläre Sekretion; Platin verbleibt monatelang im Gewebe.
- Halbwertszeit
- Die Muttersubstanz verschwindet innerhalb etwa einer halben Stunde aus dem Plasma; proteingebundenes Platin bleibt tagelang bestehen.
Testen Sie sich
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Was ist die dosislimitierende Toxizität von Cisplatin, und wie wird sie vermindert?
Kumulative Nephrotoxizität; sie wird durch intravenöse Hydratation mit Kochsalzlösung (Chloriddiurese), manchmal mit Mannitol, und durch Amifostin vermindert.
Welche Elektrolytstörung ist typisch für Cisplatin und kann eine Tetanie auslösen?
Hypomagnesiämie (oft mit Hypokalzämie) infolge einer Schädigung der Nierentubuli.
Welche Untersuchung erfolgt bei Kindern vor jeder Cisplatin-Dosis, und warum?
Eine Audiometrie, weil die Ototoxizität von Cisplatin kumulativ und bei Kindern häufiger ist.
Warum dürfen bei Cisplatin keine Aluminiumnadeln verwendet werden?
Aluminium reagiert mit Cisplatin, bildet einen Niederschlag und vermindert seine Wirksamkeit.
Verwandte Arzneimittel
Verwandte Krankheiten
- Hodenkrebs
- Ovarialkarzinom
- Harnblasenkarzinom
- Lungenkrebs (Bronchialkarzinom)
- Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (Mundhöhle und Oropharynx, HPV)
- Zervixkarzinom
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - CISPLATIN injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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