Doxorubicin

Antitumor-Antibiotika
Antitumor-Antibiotika
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Ein rotes Anthrazyklin, das sich in die DNA schiebt und Topoisomerase II festhält. Bei Brustkrebs, Lymphomen, Sarkomen; kann das Herz dauerhaft schädigen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: Hydroxydaunorubicin

Steckbrief

Group: Antitumor-Antibiotika
Target: Topoisomerase IIα (und DNA, durch Interkalation)
Used for: Brustkrebs · Metastasiertes Ovarialkarzinom
Key effects: Haarausfall · Übelkeit · Neutropenie mit Nadir
Monitor: Ejektionsfraktion · Blutbild vor jeder Dosis
ATC: L01DB01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Topoisomerase IIα (und DNA, durch Interkalation)Doxorubicin

Die Kristallstruktur zeigt Doxorubicin, interkaliert in einen kurzen DNA-Doppelstrang (eine Struktur von Doxorubicin an menschlicher Topoisomerase II gibt es nicht).

Zielstruktur in 3D: Topoisomerase IIα (und DNA, durch Interkalation). PDB-Struktur 1D12 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Der flache Ring von Doxorubicin schiebt sich zwischen die DNA-Basenpaare. Wichtiger ist, dass es mit DNA und Topoisomerase II einen Komplex bildet, nachdem das Enzym beide Stränge geschnitten hat, sodass der Schnitt nie wieder verschlossen wird und die Zelle in Apoptose geht. Sein Chinonring bildet im Zyklus mit Sauerstoff und Eisen Superoxid und andere freie Radikale, die zusätzliche DNA-Schäden setzen und die Hauptursache der kumulativen Herztoxizität sind, weil der Herzmuskel schwache antioxidative Abwehrkräfte hat.

Doxorubicin interkaliert zwischen die DNA-Basenpaare
Die Topoisomerase II wird nach dem Schnitt beider Stränge festgehalten
Doppelstrangbrüche plus freie Radikale
Tumorzellen sterben; auch der Herzmuskel wird geschädigt

Indikationen

Brustkrebs: adjuvante Behandlung nach Resektion mit Lymphknotenbefall und metastasierte Erkrankung. Brustkrebs (Mammakarzinom) →
Metastasiertes Ovarialkarzinom. Ovarialkarzinom →
Metastasiertes Urothelkarzinom der Harnblase. Harnblasenkarzinom →
Metastasiertes Schilddrüsenkarzinom. Schilddrüsenkrebs (papillär) →
Metastasiertes Magenkarzinom. Magenkarzinom →
Metastasiertes Bronchialkarzinom (Lungenkarzinom). Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Akute lymphatische und myeloische Leukämie, Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom, Wilms-Tumor, Neuroblastom sowie Weichteil- und Knochensarkome.

Nebenwirkungen

Häufig

Haarausfall (oft vollständig)
Übelkeit, Erbrechen, Mundgeschwüre (Mukositis)
Neutropenie mit Nadir in der zweiten Woche
Roter Urin für ein bis zwei Tage
Rote Streifen entlang der Vene («Flare»), eine harmlose Lokalreaktion

Kontraindikationen

Schwere Myokardinsuffizienz oder kürzlicher Myokardinfarkt
Schwere, anhaltende arzneimittelbedingte Myelosuppression
Schwere Leberfunktionsstörung
Schwere Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin

Wichtige Wechselwirkungen

Trastuzumab: Höheres Risiko einer Herzfunktionsstörung, auch nach Absetzen von Trastuzumab; die Kombination wird vermieden.
Hemmer und Induktoren von CYP3A4, CYP2D6 oder P-Glykoprotein: Hemmer erhöhen Spiegel und Toxizität von Doxorubicin; Induktoren senken sie. Beide werden vermieden.
Paclitaxel: Zuerst gegebenes Paclitaxel erhöht die Doxorubicin-Spiegel; Doxorubicin wird vor Paclitaxel gegeben.
Dexrazoxan: Der Beginn von Dexrazoxan zusammen mit den ersten Doxorubicin-Zyklen verminderte das Tumoransprechen; es wird eingesetzt, sobald eine bestimmte kumulative Dosis erreicht ist.
Mercaptopurin: Doxorubicin kann die Lebertoxizität von Mercaptopurin verstärken.

Was überwacht wird

Ejektionsfraktion (Echokardiographie oder MUGA) vor, während und nach der Behandlung, jedes Mal mit derselben Methode.
Blutbild vor jeder Dosis
Bilirubin und Leberwerte (die Dosis richtet sich danach)
Harnsäure, Kalium, Calcium, Phosphat und Kreatinin nach der ersten Dosis bei schnell wachsenden Tumoren
Laufende Summe der kumulativen Anthrazyklindosis

Anwendung und Sicherheit

Vesikans: nur in einen gut laufenden intravenösen Zugang, nie intramuskulär oder subkutan; die Stelle wird vor und während der Gabe kontrolliert.
Dauerinfusionen laufen nur über einen zentralen Zugang.
Verdacht auf Extravasation (Brennen, Stechen, Schwellung): Zufuhr stoppen, ohne Spülen zu aspirieren versuchen, intermittierend Eis auflegen, die Extremität hochlagern und Bescheid geben; bei Erwachsenen kann Dexrazoxan eingesetzt werden.
Gefährliches Arzneimittel: Zubereitung und Gabe nach den Regeln für den Umgang mit Gefahrstoffen (undurchlässige Handschuhe, kein Hautkontakt) und Entsorgung als zytotoxischer Abfall.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während und nach der Behandlung wird wirksam verhütet, und vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Unabhängige Doppelkontrolle von Wirkstoff, Patient, Applikationsweg und Zyklus vor der Gabe (Hochrisikoarzneimittel).
Vor jeder Dosis die kumulative Anthrazyklindosis und die letzte Ejektionsfraktion prüfen.
Zu Beginn der Injektion beim Patienten bleiben und nach Brennen oder Stechen an der Stelle fragen.
Aufklärung: Atemnot, Beinschwellungen, Herzklopfen oder rasche Gewichtszunahme melden, auch Monate nach der Behandlung.
Aufklärung: Roter Urin für ein bis zwei Tage ist zu erwarten; Haarausfall ist häufig; Fieber oder Mundgeschwüre melden.

Pharmakokinetik

Resorption: Nur intravenös.
Verteilung: Sehr breite Verteilung ins Gewebe; überwindet die Blut-Hirn-Schranke nicht.
Metabolismus: Substrat von CYP3A4, CYP2D6 und P-Glykoprotein; wird zu Doxorubicinol reduziert.
Elimination: Vorwiegend über die Galle; wenig über den Urin, der sich ein bis zwei Tage rot färbt. Bei hohem Bilirubin sinkt die Clearance.
Halbwertszeit: Terminale Halbwertszeit etwa 20 bis 48 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Was ist die wichtigste Langzeittoxizität von Doxorubicin, und wovon hängt ihr Risiko ab?

Kardiomyopathie mit Herzinsuffizienz; das Risiko steigt mit der kumulativen Dosis und mit anderen kardiotoxischen Therapien (z. B. Trastuzumab, Bestrahlung des Thorax).

Welches Arzneimittel vermindert die Kardiotoxizität von Doxorubicin, und wie?

Dexrazoxan, ein Eisenchelator, der die eisenabhängige Schädigung durch freie Radikale im Herzen begrenzt.

Ein Patient bemerkt am Tag nach Doxorubicin roten Urin. Was ist die Erklärung?

Die rote Farbe des Wirkstoffs; sie ist für ein bis zwei Tage zu erwarten und kein Blut.

Was sind die ersten Schritte bei Verdacht auf Doxorubicin-Extravasation?

Injektion stoppen, ohne Spülen aspirieren, intermittierend Eis auflegen, die Extremität hochlagern; bei Erwachsenen kann Dexrazoxan gegeben werden.