Pemetrexed

Antimetaboliten
Antimetaboliten
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Antifolat mit mehreren Targets bei nicht-plattenepithelialem Lungenkarzinom und Mesotheliom. Vorab Folsäure und Vitamin B12, um die Toxizität zu senken.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Antimetaboliten
Target: Thymidylatsynthase (auch DHFR und GARFT)
Used for: Malignes Pleuramesotheliom
Key effects: Müdigkeit · Myelosuppression
Monitor: Großes Blutbild vor jeder Dosis
ATC: L01BA04

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Thymidylatsynthase (auch DHFR und GARFT)Pemetrexed

Die Kristallstruktur zeigt Pemetrexed (Ligand LYA, sein Forschungscode LY231514) in menschlicher Thymidylatsynthase zusammen mit dem Substrat dUMP.

Zielstruktur in 3D: Thymidylatsynthase (auch DHFR und GARFT). PDB-Struktur 1JU6 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Pemetrexed gelangt über den reduzierten Folat-Carrier und Folatrezeptoren in die Zellen und wird in Polyglutamate umgewandelt, die zurückgehalten werden und stärker wirken. Es hemmt mehrere folatabhängige Enzyme: vor allem die Thymidylatsynthase, aber auch die Dihydrofolatreduktase und die Glycinamid-Ribonukleotid-Formyltransferase (GARFT) der Purinsynthese. Sowohl die Thymidin- als auch die Purinbildung kommen zum Erliegen, und die DNA-Synthese versagt.

Pemetrexed gelangt über Folat-Carrier in die Zelle und wird polyglutamiert
Es hemmt die Thymidylatsynthase
Es blockiert auch DHFR und GARFT (Purinsynthese)
Kein Thymidin, keine Purine: Die DNA-Synthese stoppt

Indikationen

Nicht-plattenepitheliales nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom: Erstlinie mit Platin (und Immuntherapie) sowie Erhaltungstherapie. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Malignes Pleuramesotheliom, mit Cisplatin. Malignes Pleuramesotheliom →

Nebenwirkungen

Häufig

Müdigkeit, Übelkeit, Appetitlosigkeit
Myelosuppression
Mundschleimhautentzündung, Hautausschlag

Kontraindikationen

Schwere Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed in der Vorgeschichte

Wichtige Wechselwirkungen

Ibuprofen: Erhöht die Pemetrexed-Exposition, besonders bei eingeschränkter Nierenfunktion; in den Tagen um jede Dosis wird es vermieden.

Was überwacht wird

Großes Blutbild vor jeder Dosis
Kreatinin-Clearance vor jeder Dosis
Haut- und Atemwegssymptome

Anwendung und Sicherheit

Folsäure wird vor der ersten Dosis begonnen und durchgehend fortgesetzt; Vitamin B12 wird vor der ersten Dosis injiziert und während der Behandlung wiederholt.
Um jede Dosis herum wird ein Kortikosteroid (Dexamethason) gegeben, um Hautreaktionen zu verringern.
Gefährliches Arzneimittel: Vorsichtsmaßnahmen für den Umgang mit Zytostatika.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; Frauen und Männern wird eine wirksame Verhütung empfohlen.

Pflege

Vor jeder Dosis die regelmäßige Folsäureeinnahme und das Datum der letzten Vitamin-B12-Injektion bestätigen.
Nach rezeptfreiem Ibuprofen und anderen Schmerzmitteln fragen.
Kreatinin und Blutbild kontrollieren; Hautausschlag, Mundschleimhautentzündung oder Atemnot melden.
Schulung: wirksame Verhütung während der Behandlung.

Pharmakokinetik

Resorption: Intravenöse Infusion.
Metabolismus: Kaum Metabolismus; in den Zellen polyglutamiert.
Elimination: Überwiegend unverändert mit dem Urin: Die Nierenfunktion entscheidet, ob es gegeben werden kann.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Vitamine werden vor und während Pemetrexed gegeben, und warum?

Folsäure und Vitamin B12: Sie verringern schwere Myelosuppression und gastrointestinale Toxizität.

Welches Enzym ist das Haupttarget von Pemetrexed?

Die Thymidylatsynthase (auch DHFR und GARFT).

Warum wird Ibuprofen um Pemetrexed-Gaben herum vermieden?

Es erhöht die Pemetrexed-Exposition und damit die Toxizität, besonders bei eingeschränkter Nierenfunktion.