Pémétrexed

Mécanisme d'action

✂Thymidylate synthase (aussi DHFR et GARFT)Pémétrexed

ⓘ La structure cristalline montre le pémétrexed (ligand LYA, son code de recherche LY231514) dans la thymidylate synthase humaine avec le substrat dUMP.

Le pémétrexed entre dans les cellules par le transporteur des folates réduits et les récepteurs des folates, puis est converti en polyglutamates, mieux retenus et plus puissants. Il inhibe plusieurs enzymes dépendantes des folates : surtout la thymidylate synthase, mais aussi la dihydrofolate réductase et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT) de la synthèse des purines. La production de thymidine et de purines s'arrête, et la synthèse de l'ADN échoue.

1. Le pémétrexed entre par les transporteurs des folates et est polyglutamaté
2. Il inhibe la thymidylate synthase
3. Il bloque aussi la DHFR et la GARFT (synthèse des purines)
4. Ni thymidine ni purines : la synthèse de l'ADN s'arrête

Indications

• Cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde : en première ligne avec un sel de platine (et une immunothérapie), et en entretien. Cancer du poumon →
• Mésothéliome pleural malin, avec le cisplatine. Mésothéliome pleural malin →

Effets indésirables

Fréquents

• Fatigue, nausées, perte d'appétit
• Myélosuppression
• Ulcérations buccales, éruption cutanée

Contre-indications

• Antécédent d'hypersensibilité sévère au pémétrexed

Interactions principales

Ibuprofène

Augmente l'exposition au pémétrexed, surtout en cas de fonction rénale diminuée ; évité dans les jours encadrant chaque administration.

Surveillance

• Numération formule sanguine avant chaque administration
• Clairance de la créatinine avant chaque administration
• Symptômes cutanés et respiratoires

Administration et sécurité

• L'acide folique débute avant la première dose et se poursuit tout au long du traitement ; la vitamine B12 est injectée avant la première dose et répétée pendant le traitement.
• Un corticoïde (dexaméthasone) est donné autour de chaque administration pour réduire les réactions cutanées.
• Médicament dangereux : précautions de manipulation des chimiothérapies.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; une contraception efficace est conseillée aux femmes et aux hommes.

Soins infirmiers

• Vérifier l'observance de l'acide folique et la date de la dernière injection de vitamine B12 avant chaque administration.
• Demander si le patient prend de l'ibuprofène en vente libre ou d'autres antalgiques.
• Vérifier la créatinine et la numération ; signaler éruption, ulcérations buccales ou dyspnée.
• Éducation : contraception efficace pendant le traitement.

Pharmacocinétique

Absorption

Perfusion intraveineuse.

Métabolisme

Peu métabolisé ; polyglutamaté dans les cellules.

Élimination

Surtout sous forme inchangée dans les urines : la fonction rénale détermine s'il peut être administré.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Méthotrexate
• Acide folique
• Cyanocobalamine
• Dexaméthasone
• Cisplatine

Maladies liées

• Cancer du poumon
• Mésothéliome pleural malin

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - PEMETREXED injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Pemetrexed Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 1JU6: Human Thymidylate Synthase Complex with dUMP and LY231514, A Pyrrolo(2,3-d)pyrimidine-based Antifolate (RCSB Protein Data Bank, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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