Pyrimethamin

Weitere Antiprotozoika
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Folsäureantagonist, der mit Sulfadiazin und Folinsäure die klassische Toxoplasmosetherapie bildet; kann das Knochenmark unterdrücken.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Weitere Antiprotozoika
Target: Dihydrofolatreduktase des Parasiten (bifunktionelle DHFR-Thymidylatsynthase von Toxoplasma und Plasmodium)
Used for: Toxoplasmose · Toxoplasma-Retinochorioiditis
Key effects: Appetitlosigkeit und Erbrechen · Glossitis
Monitor: Blutbild mit Thrombozyten · Haut · Halsschmerzen
ATC: P01BD01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Dihydrofolatreduktase des Parasiten (bifunktionelle DHFR-Thymidylatsynthase von Toxoplasma und Plasmodium)Pyrimethamin

Die Abbildung zeigt Pyrimethamin gebunden an die Dihydrofolatreduktase-Thymidylatsynthase von Toxoplasma gondii.

Zielstruktur in 3D: Dihydrofolatreduktase des Parasiten (bifunktionelle DHFR-Thymidylatsynthase von Toxoplasma und Plasmodium). PDB-Struktur 7FGW (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Ein Folsäureantagonist aus der Gruppe der Diaminopyrimidine. Er bindet die Dihydrofolatreduktase des Parasiten viel fester als das menschliche Enzym und verhindert die Reduktion von Dihydrofolat zu Tetrahydrofolat, sodass der Parasit keine DNA bilden kann. Ein Sulfonamid (Sulfadiazin) blockiert den vorangehenden Schritt, die Dihydropteroatsynthase, und beide wirken synergistisch. In Behandlungsdosen wird auch das menschliche Enzym beeinträchtigt, weshalb Folinsäure hinzugefügt wird. Resistenz entsteht durch Mutationen im Parasitenenzym.

Bindet die Dihydrofolatreduktase des Parasiten
Kein Tetrahydrofolat: Die DNA-Synthese stoppt
Sulfadiazin blockiert den Schritt davor: Synergie
Folinsäure schützt das Knochenmark des Patienten

Indikationen

Toxoplasmose (auch bei Menschen mit HIV und bei konnataler Infektion), immer mit einem Sulfonamid und Folinsäure Toxoplasmose →
Toxoplasma-Retinochorioiditis Okuläre Toxoplasmose (Retinochorioiditis) →
Bestandteil von Sulfadoxin-Pyrimethamin und Artesunat-Kombinationen zur Malariaprophylaxe und -behandlung Malaria →

Nebenwirkungen

Häufig

Appetitlosigkeit und Erbrechen (geringer mit Mahlzeiten)
Glossitis (wunde, rote Zunge), ein Zeichen von Folatmangel
Hautausschlag

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Pyrimethamin
Dokumentierte megaloblastäre Anämie durch Folatmangel
Vorsicht: Anfallsleiden, Nieren- oder Leberfunktionsstörung, möglicher Folatmangel

Wichtige Wechselwirkungen

Sulfonamide, Trimethoprim-Sulfamethoxazol, Proguanil, Methotrexat, Zidovudin: Additive Knochenmarksuppression (Antifolatwirkung)
Lorazepam: Leichte Lebertoxizität berichtet
Phenytoin und andere folatsenkende Arzneimittel: Höheres Risiko für Folatmangel

Was überwacht wird

Blutbild mit Thrombozyten, häufig während der Hochdosisbehandlung
Haut: Ein Ausschlag bedeutet Absetzen des Arzneimittels
Halsschmerzen, Blässe, Hämatome (Purpura) oder Glossitis
Nieren- und Leberfunktion

Anwendung und Sicherheit

Oral, mit Mahlzeiten, um Appetitlosigkeit und Erbrechen zu verringern.
Immer zusammen mit Folinsäure (Calciumfolinat) gegeben, nicht mit Folsäure.
Lange Behandlungen mit regelmäßigen Blutbildkontrollen; Tabletten von Kindern fernhalten.

Schwangerschaft und Stillzeit

Im Tierversuch teratogen; nur eingesetzt, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt, mit Folinsäure. In der Frühschwangerschaft wird eine Toxoplasmose ohne fetale Infektion meist mit Spiramycin behandelt.

Pflege

Vorher: Ausgangsblutbild, Nieren- und Leberfunktion, Sulfonamidallergie und Schwangerschaftsstatus.
Prüfen, ob Folinsäure verordnet ist und bei jeder Behandlung gegeben wird.
Auf Ausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Blässe, Blutungen oder eine wunde rote Zunge achten und diese sofort melden.
Aufklärung: bei jedem Ausschlag absetzen und ärztliche Hilfe suchen; Tabletten für Kinder unerreichbar aufbewahren (eine Überdosis kann tödlich sein).

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, langsam, aber vollständig
Verteilung: Breite Gewebeverteilung; überwiegend an Plasmaproteine gebunden; geht in die Muttermilch über
Elimination: Langsam
Halbwertszeit: Etwa 96 Stunden

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Pyrimethamin?

Die Dihydrofolatreduktase des Parasiten; damit wird die Bildung von Tetrahydrofolat blockiert, das für die DNA-Synthese nötig ist.

Warum wird Folinsäure und nicht Folsäure dazugegeben?

Folinsäure ist bereits reduziert und umgeht daher das blockierte Enzym in menschlichen Zellen; Folsäure bräuchte zur Aktivierung weiterhin die Dihydrofolatreduktase.

Was ist die klassische Kombination bei Toxoplasmose?

Pyrimethamin + Sulfadiazin + Folinsäure (Leucovorin).

Welcher Laborwert wird während der Behandlung kontrolliert?

Das Blutbild mit Thrombozyten, weil das Arzneimittel megaloblastäre Anämie, Leukopenie und Thrombozytopenie verursachen kann.