Pyriméthamine
Autres antiprotozoaires
Autres antiprotozoaires
Antifolique qui, avec la sulfadiazine et l'acide folinique, est le traitement classique de la toxoplasmose ; elle peut déprimer la moelle osseuse.
Fiche rapide
- Group
- Autres antiprotozoaires
- Target
- Dihydrofolate réductase du parasite (DHFR-thymidylate synthase bifonctionnelle de Toxoplasma et Plasmodium)
- Used for
- Toxoplasmose · Rétinochoroïdite toxoplasmique
- Key effects
- Perte d'appétit et vomissements · Glossite
- Monitor
- Peau · Mal de gorge · Fonctions rénale et hépatique
- ATC
- P01BD01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la pyriméthamine liée à la dihydrofolate réductase-thymidylate synthase de Toxoplasma gondii.
Antagoniste de l'acide folique de la famille des diaminopyrimidines. Elle se lie à la dihydrofolate réductase du parasite bien plus fortement qu'à l'enzyme humaine et empêche la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate : le parasite ne peut plus synthétiser son ADN. Un sulfamide (sulfadiazine) bloque l'étape précédente, la dihydroptéroate synthase, et l'association est synergique. Aux doses thérapeutiques, l'enzyme humaine est aussi touchée, d'où l'ajout d'acide folinique. La résistance provient de mutations de l'enzyme parasitaire.
- Se lie à la dihydrofolate réductase du parasite
- Pas de tétrahydrofolate : la synthèse d'ADN s'arrête
- La sulfadiazine bloque l'étape précédente : synergie
- L'acide folinique protège la moelle du patient
Indications
- Toxoplasmose (y compris chez les personnes vivant avec le VIH et en cas d'infection congénitale), toujours avec un sulfamide et de l'acide folinique Toxoplasmose →
- Rétinochoroïdite toxoplasmique Toxoplasmose oculaire (rétinochoroïdite) →
- Composant des associations sulfadoxine-pyriméthamine et à base d'artésunate pour la prévention et le traitement du paludisme Paludisme →
Effets indésirables
Fréquents
- Perte d'appétit et vomissements (moindres avec les repas)
- Glossite (langue rouge et douloureuse), signe de carence en folates
- Éruption cutanée
Contre-indications
- Hypersensibilité à la pyriméthamine
- Anémie mégaloblastique documentée par carence en folates
- Prudence : épilepsie, insuffisance rénale ou hépatique, carence possible en folates
Interactions principales
- Sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, proguanil, méthotrexate, zidovudine
- Myélosuppression additive (effet antifolique)
- Lorazépam
- Hépatotoxicité légère rapportée
- Phénytoïne et autres médicaments qui abaissent les folates
- Risque accru de carence en folates
Surveillance
- Numération formule sanguine avec plaquettes, fréquente pendant un traitement à forte dose
- Peau : une éruption impose l'arrêt du médicament
- Mal de gorge, pâleur, ecchymoses (purpura) ou glossite
- Fonctions rénale et hépatique
Administration et sécurité
- Voie orale, pendant les repas pour réduire l'anorexie et les vomissements.
- Toujours administrée avec de l'acide folinique (folinate de calcium), pas de l'acide folique.
- Traitements prolongés avec numérations sanguines régulières ; garder les comprimés hors de portée des enfants.
Grossesse et allaitement
Tératogène chez l'animal ; utilisée seulement si le bénéfice l'emporte sur le risque, avec de l'acide folinique. En début de grossesse, une toxoplasmose sans atteinte fœtale est habituellement traitée par spiramycine.
Soins infirmiers
- Avant : numération sanguine de référence, fonctions rénale et hépatique, allergie aux sulfamides et statut de grossesse.
- Vérifier que l'acide folinique est prescrit et administré à chaque cure.
- Surveiller éruption, mal de gorge, fièvre, pâleur, saignements ou langue rouge et douloureuse, et les signaler immédiatement.
- Éducation : arrêter et consulter en cas d'éruption ; conserver les comprimés hors de portée des enfants (le surdosage peut être mortel).
Pharmacocinétique
- Absorption
- Orale, lente mais complète
- Distribution
- Large distribution tissulaire ; fortement liée aux protéines plasmatiques ; passe dans le lait maternel
- Élimination
- Lente
- Demi-vie
- Environ 96 heures
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle enzyme la pyriméthamine inhibe-t-elle ?
La dihydrofolate réductase du parasite, ce qui bloque la formation du tétrahydrofolate nécessaire à la synthèse de l'ADN.
Pourquoi lui associe-t-on de l'acide folinique et non de l'acide folique ?
L'acide folinique est déjà réduit et contourne donc l'enzyme bloquée dans les cellules humaines ; l'acide folique aurait encore besoin de la dihydrofolate réductase pour être activé.
Quelle est l'association classique contre la toxoplasmose ?
Pyriméthamine + sulfadiazine + acide folinique (leucovorine).
Quel examen biologique surveille-t-on pendant le traitement ?
La numération formule sanguine avec plaquettes, car le médicament peut provoquer une anémie mégaloblastique, une leucopénie et une thrombopénie.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - PYRIMETHAMINE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.