Selpercatinib

TRK- und RET-Inhibitoren (tumoragnostische Kinaseinhibitoren)
TRK- und RET-Inhibitoren (tumoragnostische Kinaseinhibitoren)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Oraler selektiver RET-Inhibitor bei RET-Fusion (Lunge, Schilddrüse) und RET-mutiertem medullärem Schilddrüsenkarzinom. Leber, Blutdruck und QT überwachen.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: TRK- und RET-Inhibitoren (tumoragnostische Kinaseinhibitoren)
Target: RET-Rezeptortyrosinkinase (Fusionen und aktivierende Mutationen)
Key effects: Mundtrockenheit · Diarrhö · Hypertonie
Monitor: Engmaschige Lebertests · EKG und Elektrolyte
ATC: L01EX22

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

RET-Rezeptortyrosinkinase (Fusionen und aktivierende Mutationen)Selpercatinib

Die Kristallstruktur zeigt Selpercatinib in der Kinasedomäne von humanem RET.

Zielstruktur in 3D: RET-Rezeptortyrosinkinase (Fusionen und aktivierende Mutationen). PDB-Struktur 7JU6 (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Selpercatinib hemmt Wildtyp-RET und seine onkogenen Formen: RET-Fusionsproteine (bei manchen Lungen-, papillären Schilddrüsen- und anderen Karzinomen) und RET-Punktmutationen (beim medullären Schilddrüsenkarzinom). Es besetzt die Kinasestelle und stoppt das konstante RET-Signal, das diese Tumoren antreibt; in höheren Konzentrationen hemmt es auch VEGF- und FGF-Rezeptoren.

Eine RET-Fusion oder -Mutation hält RET dauerhaft aktiv
Selpercatinib blockiert die RET-Kinasestelle
Die nachgeschalteten Wachstumssignale stoppen
RET-getriebene Tumorzellen hören auf, sich zu teilen

Indikationen

Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit RET-Genfusion bei Erwachsenen. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Fortgeschrittenes oder metastasiertes RET-mutiertes medulläres Schilddrüsenkarzinom, das eine systemische Therapie erfordert, bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren. Medulläres Schilddrüsenkarzinom →
Fortgeschrittenes oder metastasiertes RET-fusionspositives Schilddrüsenkarzinom, das eine systemische Therapie erfordert, auch wenn Radiojod nicht mehr wirkt. Schilddrüsenkrebs (papillär) →
Andere fortgeschrittene RET-fusionspositive solide Tumoren mit Progression nach systemischer Therapie oder ohne Alternative dazu (beschleunigte Zulassung).

Nebenwirkungen

Häufig

Mundtrockenheit, wunde Stellen im Mund
Diarrhö, Obstipation, Übelkeit, Bauchschmerzen
Hypertonie
Fatigue, Kopfschmerzen
Schwellung der Gliedmaßen, Hautausschlag

Kontraindikationen

Schwere Allergie gegen den Wirkstoff
Vorsicht bei Long-QT, unkontrollierter Hypertonie und Lebererkrankung; vor geplanten Operationen abgesetzt

Wichtige Wechselwirkungen

Protonenpumpenhemmer: Verringern die Resorption; falls nötig, wird Selpercatinib mit einer Mahlzeit eingenommen.
H2-Blocker und Antazida: Verringern die Resorption; die Einnahmen werden zeitlich getrennt.
Starke CYP3A4-Hemmer und -Induktoren (einschließlich Grapefruit und Johanniskraut): Erhöhen oder senken die Selpercatinib-Spiegel.
Andere QT-verlängernde Arzneimittel: Erhöhen das Arrhythmierisiko.

Was überwacht wird

Test mit Nachweis einer RET-Veränderung vor Beginn
Engmaschige Lebertests, besonders zu Beginn der Behandlung
Blutdruck vor und während der Behandlung
EKG und Elektrolyte
Schilddrüsenfunktion
Wachstum sowie Hüft- oder Knieschmerzen bei Kindern

Anwendung und Sicherheit

Oral, im Ganzen geschluckt; eine erbrochene Dosis wird nicht wiederholt.
Säurehemmende Arzneimittel prüfen: Die zeitlichen Regeln für PPI, H2-Blocker und Antazida unterscheiden sich.
Vor elektiven Operationen pausiert wegen des Risikos einer schlechten Wundheilung.
Gefährliche orale Chemotherapie: mit Handschuhen handhaben und für Kinder unzugänglich aufbewahren; schwangere Betreuungspersonen vermeiden den Umgang damit.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; Patienten und Partner wenden während und kurz nach der Behandlung eine wirksame Verhütung an; vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Bei jedem Termin den Blutdruck messen und Anstiege melden.
Vor jeder Folgeverordnung Lebertests und EKG überprüfen.
Nach Herzklopfen, Ohnmacht, Blutungen, Husten und Atemnot fragen.
Aufklärung: gelbe Haut, dunklen Urin, starke Kopfschmerzen oder Blutungen melden; jeden Chirurgen über die Behandlung informieren; Jugendliche melden Hüft- oder Knieschmerzen oder Hinken.

Pharmakokinetik

Resorption: Orale Kapseln oder Tabletten, mit oder ohne Nahrung; säurehemmende Arzneimittel können die Resorption verringern.
Metabolismus: Vor allem über CYP3A4.
Halbwertszeit: Etwa 32 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Gegen welche Kinase richtet sich Selpercatinib?

Gegen RET (Fusionen und aktivierende Mutationen).

Welches Schilddrüsenkarzinom trägt RET-Punktmutationen?

Das medulläre Schilddrüsenkarzinom.

Welche drei Kontrollen sind unter Selpercatinib typisch?

Lebertests, Blutdruck und EKG (QT), dazu die Schilddrüsenfunktion.

Warum sind Protonenpumpenhemmer bei Selpercatinib ein Problem?

Sie verringern seine Resorption; wenn sie nötig sind, wird Selpercatinib mit einer Mahlzeit eingenommen.