Tofacitinib

JAK-Inhibitoren
JAK-Inhibitoren

Oraler JAK-Inhibitor bei rheumatoider und Psoriasis-Arthritis, Spondylitis und Colitis ulcerosa nach TNF-Blocker. Auf Gerinnsel und Gürtelrose wird geachtet.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: JAK-Inhibitoren
Target: Januskinasen, vor allem JAK1 und JAK3
Used for: Psoriasis-Arthritis · Ankylosierende Spondylitis
Key effects: Kopfschmerzen · Herpes zoster
Monitor: Lymphozyten · Leberenzyme und Blutfette
ATC: L04AF01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Januskinasen, vor allem JAK1 und JAK3Tofacitinib

Die Abbildung zeigt die Kinasedomäne von humanem JAK3 mit Tofacitinib in der ATP-Bindungsstelle.

Zielstruktur in 3D: Januskinasen, vor allem JAK1 und JAK3. PDB-Struktur 3LXK (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Tofacitinib konkurriert mit ATP um die Kinasedomäne der Januskinasen, vor allem JAK1 und JAK3 und in geringerem Maß JAK2. Die Signalübertragung von Zytokinen, die die gemeinsame Gamma-Kette nutzen (IL-2, IL-4, IL-7, IL-15, IL-21), sowie von IL-6 und Interferonen nimmt ab, sodass STAT-Proteine nicht phosphoryliert werden und Lymphozytenaktivierung und Entzündung zurückgehen.

Gelangt in die Zelle und bindet die ATP-Bindungsstelle der JAK
JAK1/JAK3 können STATs nicht phosphorylieren
Zytokingene bleiben ausgeschaltet
Lymphozytenaktivierung und Entzündung nehmen ab

Indikationen

Rheumatoide Arthritis nach unzureichendem Ansprechen auf oder Unverträglichkeit von einem TNF-Blocker Rheumatoide Arthritis →
Psoriasis-Arthritis Psoriasis-Arthritis →
Ankylosierende Spondylitis Morbus Bechterew (Spondylitis ankylosans) →
Colitis ulcerosa Colitis ulcerosa →
Juvenile idiopathische Arthritis mit polyartikulärem Verlauf Juvenile idiopathische Arthritis →

Nebenwirkungen

Häufig

Nasopharyngitis und Infektionen der oberen Atemwege
Erhöhtes Cholesterin und erhöhte Kreatinkinase
Kopfschmerzen, Durchfall, Ausschlag
Herpes zoster

Kontraindikationen

Aktive schwere Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose
Sehr niedrige Lymphozyten- oder Neutrophilenzahl oder sehr niedriges Hämoglobin vor Beginn

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol) und Arzneimittel, die CYP3A4 und CYP2C19 gleichzeitig hemmen (z. B. Fluconazol): Die Tofacitinib-Spiegel steigen; die Dosis wird angepasst.
Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin): Die Spiegel sinken und die Wirkung kann verloren gehen.
Biologische DMARDs und starke Immunsuppressiva (Azathioprin, Ciclosporin): Zusammen nicht empfohlen: additive Immunsuppression.
Lebendimpfstoffe: Werden während der Behandlung vermieden.

Was überwacht wird

Test auf latente Tuberkulose vor und während der Behandlung; Screening auf Virushepatitis
Lymphozyten, Neutrophile und Hämoglobin vor Beginn und regelmäßig
Leberenzyme und Blutfette
Neue Bauchschmerzen (Perforation) und Thrombosezeichen

Anwendung und Sicherheit

Tablette (sofortige oder verlängerte Freisetzung) oder Lösung zum Einnehmen; Präparat und Darreichungsform werden mit der Verordnung abgeglichen.
Die Behandlung wird nicht begonnen, solange Lymphozyten, Neutrophile oder Hämoglobin sehr niedrig sind.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Daten beim Menschen sind begrenzt; das Behandlungsteam wägt Nutzen und Risiken ab.

Pflege

Vor Beginn den Test auf latente Tuberkulose, das Hepatitis-Screening, das Blutbild und aktuelle Impfungen bestätigen.
Nach Rauchen, früherem Herzinfarkt, Schlaganfall oder Blutgerinnseln fragen.
Die Zeichen eines Gerinnsels (schmerzhaft geschwollenes Bein, plötzliche Atemnot, Brustschmerz) und einer Gürtelrose (schmerzhafter, bandförmiger Ausschlag) vermitteln.
Lebendimpfstoffe werden während der Behandlung vermieden.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; Tabletten mit sofortiger und verlängerter Freisetzung sowie eine Lösung zum Einnehmen
Metabolismus: Etwa 70 % Lebermetabolismus, vor allem über CYP3A4, mit geringer Beteiligung von CYP2C19
Elimination: Etwa 30 % werden unverändert über die Nieren ausgeschieden

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Januskinasen hemmt Tofacitinib hauptsächlich?

JAK1 und JAK3 (JAK2 in geringerem Maß).

Welche Laborwerte werden vor und unter Tofacitinib kontrolliert?

Lymphozyten, Neutrophile, Hämoglobin, Leberenzyme und Blutfette sowie das Screening auf latente Tuberkulose und Virushepatitis.

Warum wird Tofacitinib nicht mit einem TNF-Inhibitor kombiniert?

Die Kombination mit biologischen DMARDs oder starken Immunsuppressiva verstärkt die Immunsuppression und wird nicht empfohlen.