Tofacitinib
Inhibiteurs de JAK
Inhibiteurs de JAK
Inhibiteur oral de JAK pour polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondylarthrite et rectocolite après un anti-TNF. Caillots et zona surveillés.
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de JAK
- Target
- Janus kinases, surtout JAK1 et JAK3
- Used for
- Rhumatisme psoriasique · Spondylarthrite ankylosante
- Key effects
- Hausse du cholestérol et · Céphalées · Zona
- Monitor
- Lymphocytes · Enzymes hépatiques et lipides
- ATC
- L04AF01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le domaine kinase de JAK3 humaine avec le tofacitinib dans son site ATP.
Le tofacitinib entre en compétition avec l'ATP dans le domaine kinase des Janus kinases, surtout JAK1 et JAK3, et dans une moindre mesure JAK2. La signalisation des cytokines qui utilisent la chaîne gamma commune (IL-2, IL-4, IL-7, IL-15, IL-21), de l'IL-6 et des interférons est réduite : les protéines STAT ne sont pas phosphorylées, et l'activation lymphocytaire et l'inflammation diminuent.
- Entre dans la cellule et lie le site ATP de JAK
- JAK1/JAK3 ne peuvent pas phosphoryler les STAT
- Les gènes des cytokines restent éteints
- L'activation lymphocytaire et l'inflammation diminuent
Indications
- Polyarthrite rhumatoïde après réponse insuffisante ou intolérance à un anti-TNF Polyarthrite rhumatoïde →
- Rhumatisme psoriasique Rhumatisme psoriasique →
- Spondylarthrite ankylosante Spondylarthrite ankylosante →
- Rectocolite hémorragique Rectocolite hémorragique →
- Arthrite juvénile idiopathique d'évolution polyarticulaire Arthrite juvénile idiopathique →
Effets indésirables
Fréquents
- Rhinopharyngite et infections des voies respiratoires supérieures
- Hausse du cholestérol et de la créatine kinase
- Céphalées, diarrhée, éruption cutanée
- Zona
Contre-indications
- Infection grave évolutive, dont tuberculose active
- Lymphocytes, neutrophiles ou hémoglobine très bas avant le début
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. kétoconazole) et médicaments inhibant à la fois le CYP3A4 et le CYP2C19 (p. ex. fluconazole)
- Les concentrations de tofacitinib augmentent ; sa dose est ajustée.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. rifampicine)
- Les concentrations baissent et l'effet peut être perdu.
- DMARD biologiques et immunosuppresseurs puissants (azathioprine, ciclosporine)
- Association déconseillée : immunosuppression additionnelle.
- Vaccins vivants
- Évités pendant le traitement.
Surveillance
- Dépistage de la tuberculose latente avant et pendant le traitement ; dépistage des hépatites virales
- Lymphocytes, neutrophiles et hémoglobine avant le début puis régulièrement
- Enzymes hépatiques et lipides
- Nouvelle douleur abdominale (perforation) et signes de thrombose
Administration et sécurité
- Comprimé oral (à libération immédiate ou prolongée) ou solution buvable ; le produit et la forme sont vérifiés par rapport à la prescription.
- Le traitement n'est pas débuté tant que les lymphocytes, les neutrophiles ou l'hémoglobine sont très bas.
Grossesse et allaitement
Les données humaines sont limitées ; l'équipe soignante évalue les bénéfices et les risques.
Soins infirmiers
- Avant le début, vérifier le dépistage de la tuberculose latente, celui des hépatites, la numération formule sanguine et la mise à jour des vaccinations.
- Interroger sur le tabagisme et les antécédents d'infarctus, d'AVC ou de caillots sanguins.
- Enseigner les signes d'un caillot (jambe gonflée et douloureuse, essoufflement brutal, douleur thoracique) et du zona (éruption douloureuse en bande).
- Les vaccins vivants sont évités pendant le traitement.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Voie orale ; comprimés à libération immédiate et prolongée et solution buvable
- Métabolisme
- Environ 70 % de métabolisme hépatique, surtout par le CYP3A4, avec un rôle mineur du CYP2C19
- Élimination
- Environ 30 % excrétés sous forme inchangée par les reins
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles Janus kinases le tofacitinib inhibe-t-il principalement ?
JAK1 et JAK3 (JAK2 dans une moindre mesure).
Quels paramètres biologiques contrôle-t-on avant et pendant le tofacitinib ?
Lymphocytes, neutrophiles, hémoglobine, enzymes hépatiques et lipides, plus le dépistage de la tuberculose latente et des hépatites virales.
Pourquoi le tofacitinib n'est-il pas associé à un anti-TNF ?
L'association aux DMARD biologiques ou aux immunosuppresseurs puissants ajoute de l'immunosuppression et est déconseillée.
Médicaments apparentés
Maladies liées
- Polyarthrite rhumatoïde
- Rhumatisme psoriasique
- Spondylarthrite ankylosante
- Rectocolite hémorragique
- Arthrite juvénile idiopathique
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Tofacitinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - TOFACITINIB tablet, film coated (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Altered Immunocompetence | Vaccines & Immunizations | CDC (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.