Venetoclax

BH3-Mimetika
BCL-2-Inhibitoren (BH3-Mimetika)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Oraler BCL-2-Inhibitor, der die Apoptose in CLL- und AML-Zellen wiederherstellt. Begonnen mit langsamer Dosissteigerung wegen des Tumorlysesyndroms.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: BCL-2-Inhibitoren (BH3-Mimetika)
Target: BCL-2, antiapoptotisches Protein der Mitochondrienmembran
Key effects: Neutropenie · Diarrhö · Fatigue
Monitor: Tumorlyse-Laborwerte · Infektionszeichen
ATC: L01XX52

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

BCL-2, antiapoptotisches Protein der MitochondrienmembranVenetoclax

Die Kristallstruktur zeigt Venetoclax in der BH3-Bindungsfurche eines humanen BCL-2-Konstrukts.

Zielstruktur in 3D: BCL-2, antiapoptotisches Protein der Mitochondrienmembran. PDB-Struktur 6O0K (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Venetoclax ist ein BH3-Mimetikum: Es füllt die Furche von BCL-2, die normalerweise proapoptotische BH3-only-Proteine wie BIM, BID und BAD festhält, mit hoher Selektivität gegenüber anderen Mitgliedern der BCL-2-Familie. Die freigesetzten BH3-only-Proteine wandern zu den Mitochondrien und lösen eine BAX/BAK-abhängige Apoptose aus. CLL-Zellen überexprimieren BCL-2, um zu überleben, und sind daher besonders empfindlich.

CLL- und AML-Zellen überleben durch Überexpression von BCL-2
Venetoclax füllt die BH3-Furche von BCL-2
Freigesetztes BIM und andere BH3-Proteine aktivieren BAX/BAK
Cytochrom-c-Freisetzung und Apoptose

Indikationen

Chronische lymphatische Leukämie oder kleinzelliges lymphozytisches Lymphom bei Erwachsenen, allein oder mit Obinutuzumab oder Rituximab. Chronische lymphatische Leukämie →
Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie bei Erwachsenen ab 75 Jahren oder bei Ungeeignetheit für eine intensive Chemotherapie, mit Azacitidin, Decitabin oder niedrig dosiertem Cytarabin. Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie
Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation
Infektionen der oberen Atemwege
Fatigue
Schwellung der Arme oder Beine

Kontraindikationen

Manche Arzneimittel dürfen nicht kombiniert werden, besonders starke CYP3A-Hemmer während der Dosissteigerung
Vorsicht bei Nierenerkrankung, erhöhter Harnsäure, Gicht oder auffälligem Kalium, Phosphat oder Kalzium (höheres Tumorlyserisiko)

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Hemmer (z. B. Ketoconazol, Clarithromycin): Erhöhen die Venetoclax-Spiegel um ein Mehrfaches und das Risiko eines Tumorlysesyndroms.
Starke CYP3A-Induktoren (z. B. Rifampicin, Johanniskraut): Senken die Venetoclax-Spiegel und können zum Wirkverlust führen.
Grapefruit, Bitterorangen (Sevilla-Orangen) und Sternfrucht: Werden gemieden: Sie hemmen CYP3A und erhöhen die Spiegel.
Impfstoffe: Nicht vor, während oder nach der Behandlung ohne Rücksprache mit dem Arzt gegeben; Lebendimpfstoffe werden vermieden.

Was überwacht wird

Tumorlyse-Laborwerte (Kalium, Phosphat, Kalzium, Harnsäure, Kreatinin) vor der ersten Gabe und rund um jede Dosissteigerung
Vollständiges Blutbild während der gesamten Behandlung
Flüssigkeitszufuhr und Urinausscheidung während der Dosissteigerung
Infektionszeichen

Anwendung und Sicherheit

Oral, einmal täglich mit einer Mahlzeit und Wasser, jeden Tag etwa zur gleichen Zeit.
Die Dosis wird stufenweise gesteigert (Ramp-up); die richtige Stärke für jede Stufe wird sorgfältig geprüft.
Vor und an den Tagen der ersten Gabe und jeder Dosissteigerung wird zusätzlich Flüssigkeit getrunken.
Im Ganzen geschluckt; nicht zerdrückt, gekaut oder geteilt, sofern die Produktinformation dies nicht erlaubt.
Gefährliche orale Chemotherapie: mit Handschuhen handhaben und für Kinder unzugänglich aufbewahren; schwangere Betreuungspersonen vermeiden den Umgang damit.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; vor Beginn wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt, und eine Schwangerschaft wird während und eine Zeit nach der Behandlung vermieden; auf das Stillen wird verzichtet.

Pflege

Vor jeder Stufe der Dosissteigerung die Tumorlyse-Laborwerte überprüfen und auffällige Ergebnisse vor der Gabe melden.
Zum Trinken ermutigen und Ein- und Ausfuhr dokumentieren.
Nach Fieber, Verwirrtheit, Herzklopfen, Krämpfen oder dunklem Urin fragen.
Aufklärung: Grapefruit, Bitterorangen, Sternfrucht und Johanniskraut meiden; Fieber oder Infektionen melden; nach Erbrechen keine Dosis wiederholen.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral; die Resorption steigt bei Einnahme mit einer Mahlzeit um ein Mehrfaches.
Metabolismus: Leber, über CYP3A4/5.
Elimination: Fast vollständig über den Stuhl.
Halbwertszeit: Etwa 18 bis 26 Stunden.

Testen Sie sich

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Was hemmt Venetoclax?

BCL-2, ein antiapoptotisches Protein; Venetoclax ist ein BH3-Mimetikum.

Warum wird Venetoclax mit einer schrittweisen Dosissteigerung begonnen?

Um das Risiko eines Tumorlysesyndroms durch raschen Tod der Leukämiezellen zu verringern.

Welche Lebensmittel werden unter Venetoclax gemieden und warum?

Grapefruit, Bitterorangen und Sternfrucht, weil sie CYP3A hemmen und seine Spiegel erhöhen.

Mit welchen Arzneimitteln wird Venetoclax bei AML kombiniert?

Mit Azacitidin, Decitabin oder niedrig dosiertem Cytarabin.