Venetoklaks
BCL-2 inhibitörleri (BH3 mimetikleri)
BCL-2 inhibitörleri (BH3 mimetikleri)Yüksek risk
Bu ilaçla yapılan bir hata ciddi zarara yol açabilir: çift kontrol ve protokoller uygulanır.
KLL ve AML hücrelerinde apoptozu yeniden sağlayan oral BCL-2 inhibitörü. Tümör lizis sendromu nedeniyle yavaş doz artışıyla başlanır.
Hızlı bilgi
- Group
- BCL-2 inhibitörleri (BH3 mimetikleri)
- Target
- BCL-2, mitokondri zarının anti-apoptotik proteini
- Key effects
- Nötropeni · İshal · Üst solunum yolu enfeksiyonları
- Monitor
- Tedavi boyunca tam kan sayımı · Enfeksiyon belirtileri
- ATC
- L01XX52
Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler.
Etki mekanizması
Kristal yapı, venetoklaksı bir insan BCL-2 yapısının BH3 bağlama oluğunda gösterir.
Venetoklaks bir BH3 mimetiğidir: BCL-2'nin normalde BIM, BID ve BAD gibi pro-apoptotik yalnızca-BH3 proteinlerini tutan oluğunu, BCL-2 ailesinin diğer üyelerine göre yüksek seçicilikle doldurur. Serbest kalan yalnızca-BH3 proteinleri mitokondriye geçer ve BAX/BAK'a bağımlı apoptozu tetikler. KLL hücreleri hayatta kalmak için BCL-2'yi aşırı eksprese ettiğinden özellikle duyarlıdır.
- KLL ve AML hücreleri BCL-2'yi aşırı eksprese ederek hayatta kalır
- Venetoklaks BCL-2'nin BH3 oluğunu doldurur
- Serbest kalan BIM ve diğer BH3 proteinleri BAX/BAK'ı aktive eder
- Sitokrom c salınımı ve apoptoz
Endikasyonlar
- Erişkinlerde tek başına veya obinutuzumab ya da rituksimabla birlikte kronik lenfositik lösemi veya küçük lenfositik lenfoma. Kronik lenfositik lösemi →
- 75 yaş ve üzeri ya da yoğun kemoterapiye uygun olmayan erişkinlerde azasitidin, desitabin veya düşük doz sitarabinle birlikte yeni tanı akut miyeloid lösemi. Akut lösemi (AML ve ALL) →
Yan etkiler
Sık
- Nötropeni, anemi, trombositopeni
- İshal, bulantı, kusma, kabızlık
- Üst solunum yolu enfeksiyonları
- Yorgunluk
- Kollarda veya bacaklarda şişlik
Kontrendikasyonlar
- Bazı ilaçlar, özellikle doz artırılırken güçlü CYP3A inhibitörleri, onunla birlikte kullanılmamalıdır
- Böbrek hastalığı, yüksek ürik asit, gut veya anormal potasyum, fosfat ya da kalsiyumda dikkat (tümör lizisi riski daha yüksek)
Önemli etkileşimler
- Güçlü CYP3A inhibitörleri (ör. ketokonazol, klaritromisin)
- Venetoklaks düzeylerini birkaç kat ve tümör lizis sendromu riskini artırır.
- Güçlü CYP3A indükleyicileri (ör. rifampisin, sarı kantaron)
- Venetoklaks düzeylerini düşürür ve etki kaybına yol açabilir.
- Greyfurt, Sevilla portakalı (acı portakal) ve yıldız meyvesi
- Kaçınılır: CYP3A'yı inhibe eder ve düzeyleri yükseltirler.
- Aşılar
- Hekime danışılmadan tedaviden önce, tedavi sırasında veya sonrasında yapılmaz; canlı aşılardan kaçınılır.
Neler izlenir
- İlk dozdan önce ve her doz artışı döneminde tümör lizis testleri (potasyum, fosfat, kalsiyum, ürik asit, kreatinin)
- Tedavi boyunca tam kan sayımı
- Doz artışı döneminde sıvı alımı ve idrar çıkışı
- Enfeksiyon belirtileri
Uygulama ve güvenlik
- Oral, günde bir kez, yemekle ve suyla, her gün yaklaşık aynı saatte.
- Doz basamaklar hâlinde artırılır (ramp-up); her basamak için doğru tablet gücü dikkatle kontrol edilir.
- İlk dozdan ve her doz artışından önce ve o günlerde ek sıvı alınır.
- Bütün olarak yutulur; ürün talimatları izin vermedikçe ezilmez, çiğnenmez veya bölünmez.
- Tehlikeli oral kemoterapi: eldivenle tutulur ve çocuklardan uzak saklanır; gebe bakım verenler ona dokunmaktan kaçınır.
Gebelik ve emzirme
Fetüse zarar verebilir; başlamadan önce gebelik testi yapılır, tedavi süresince ve sonrasında bir süre gebelikten kaçınılır; emzirmeden kaçınılır.
Hemşirelik bakımı
- Her doz artışı basamağından önce tümör lizis laboratuvar sonuçlarını gözden geçirin ve anormal sonuçları dozdan önce bildirin.
- Ağızdan sıvı alımını teşvik edin ve alınan-çıkarılan sıvıyı kaydedin.
- Ateş, konfüzyon, çarpıntı, kramp veya koyu idrar olup olmadığını sorun.
- Eğitim: greyfurt, Sevilla portakalı, yıldız meyvesi ve sarı kantarondan kaçının; ateşi veya enfeksiyonu bildirin; kusmadan sonra dozu tekrarlamayın.
Farmakokinetik
- Emilim
- Oral; yemekle alındığında emilimi birkaç kat artar.
- Metabolizma
- Karaciğer, CYP3A4/5 ile.
- Eliminasyon
- Neredeyse tamamen dışkıyla.
- Yarılanma ömrü
- Yaklaşık 18 ila 26 saat.
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Venetoklaks neyi inhibe eder?
Anti-apoptotik bir protein olan BCL-2'yi; venetoklaks bir BH3 mimetiğidir.
Venetoklaksa neden kademeli doz artışıyla başlanır?
Lösemik hücrelerin hızlı ölümünden kaynaklanan tümör lizis sendromu riskini azaltmak için.
Venetoklaksla hangi yiyeceklerden kaçınılır ve neden?
Greyfurt, Sevilla portakalı ve yıldız meyvesi; çünkü CYP3A'yı inhibe edip düzeylerini yükseltirler.
AML'de venetoklaks hangi ilaçlarla birleştirilir?
Azasitidin, desitabin veya düşük doz sitarabin.
İlişkili ilaçlar
İlişkili hastalıklar
← Gruba dön: BCL-2 inhibitörleri (BH3 mimetikleri)
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Venetoclax: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Venetoclax - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.