Benzylpénicilline (pénicilline G)
Bêta-lactamines
Bêta-lactamines
La pénicilline d'origine, injectable. Sa forme retard (benzathine) traite la syphilis et empêche le rhumatisme articulaire aigu de récidiver.
Aussi appelé: pénicilline G, benzathine benzylpénicilline (forme à action prolongée), procaïne benzylpénicilline (forme à action prolongée)
Fiche rapide
- Group
- Bêta-lactamines
- Target
- Protéines liant la pénicilline (DD-transpeptidases bactériennes)
- Used for
- Syphilis · Angine à streptocoque du groupe A
- Key effects
- Éruption allergique ou urticaire · Diarrhée
- Monitor
- Titres non tréponémiques · Fonction rénale et état
- ATC
- J01CE01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la DD-peptidase de Streptomyces R61, modèle classique de PLP, acylée par la pénicilline G : le cycle β-lactame ouvert est lié à la sérine du site actif.
La benzylpénicilline se fixe aux protéines liant la pénicilline qui réticulent le peptidoglycane. Son cycle β-lactame est ouvert par la sérine de l'enzyme et reste fixé : la transpeptidase est mise hors service. Sans nouvelles liaisons croisées, la paroi s'affaiblit et la bactérie en croissance se lyse. Elle a un spectre étroit (streptocoques, Treponema pallidum, méningocoque, Leptospira) et n'est pas active sur les bactéries productrices de pénicillinase, comme de nombreux staphylocoques.
- Le cycle β-lactame imite l'extrémité D-Ala–D-Ala du précurseur de la paroi
- La sérine de la PLP ouvre le cycle et reste acylée
- Les liaisons croisées du peptidoglycane ne se forment plus
- La paroi affaiblie cède et la bactérie éclate
Indications
- Syphilis : la benzathine benzylpénicilline est le traitement de choix de la syphilis précoce et latente, et le seul médicament dont l'efficacité est prouvée pendant la grossesse (clé de la prévention de la syphilis congénitale) ; la neurosyphilis exige la forme aqueuse IV. Syphilis →
- Angine à streptocoque du groupe A (une injection unique de benzathine est une option). Angine streptococcique →
- Prévention secondaire du rhumatisme articulaire aigu : des injections de benzathine à intervalles réguliers pendant des années protègent les valves cardiaques de nouvelles poussées. Cardiopathie rhumatismale →
- Leptospirose : Leptospira est sensible à la pénicilline G, utilisée dans les formes graves (forme IV). Leptospirose →
- Méningite à méningocoque, endocardite à streptocoque et neurosyphilis (forme IV).
Effets indésirables
Fréquents
- Éruption allergique ou urticaire
- Douleur ou nodule au point d'injection
- Diarrhée
- Réaction de Jarisch-Herxheimer : fièvre, frissons, céphalées et myalgies dans les heures suivant la première dose pour une syphilis ou une leptospirose, due à la mort des spirochètes et non à une allergie
Contre-indications
- Antécédent d'anaphylaxie ou de réaction grave à une pénicilline (pendant la grossesse avec syphilis, on recourt à une désensibilisation plutôt qu'à un autre médicament)
- Les formes benzathine et procaïne ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse
Interactions principales
- Probénécide
- Bloque la sécrétion tubulaire : les concentrations de pénicilline augmentent et durent plus longtemps.
- Tétracyclines, macrolides, chloramphénicol et sulfamides
- Ces médicaments bactériostatiques peuvent atténuer l'effet bactéricide de la pénicilline.
Surveillance
- Surveillance après l'injection pour détecter une réaction allergique
- Titres non tréponémiques (VDRL ou RPR) après le traitement de la syphilis pour confirmer la réponse
- Fonction rénale et état de conscience avec de fortes doses IV
Pharmacocinétique
- Absorption
- Administrée par voie IV ou IM ; la forme retard (benzathine) uniquement par voie IM. La voie orale repose sur une autre pénicilline, la phénoxyméthylpénicilline.
- Distribution
- Large dans les liquides de l'organisme ; passe mal dans le liquide cérébrospinal, sauf si les méninges sont enflammées.
- Élimination
- Rénale, surtout par sécrétion tubulaire active, que le probénécide bloque.
- Demi-vie
- Moins d'une heure pour la forme IV avec des reins normaux (plus longue chez le nouveau-né et en insuffisance rénale) ; la forme benzathine, donnée uniquement par voie IM, est libérée lentement depuis le muscle, si bien qu'une injection agit longtemps.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Un patient atteint de syphilis secondaire présente fièvre, frissons et myalgies quelques heures après une injection de benzathine pénicilline. De quoi s'agit-il, et est-ce une allergie ?
Une réaction de Jarisch-Herxheimer, due à la libération de produits des tréponèmes qui meurent. Ce n'est pas une allergie à la pénicilline et elle n'impose pas d'éviter le médicament.
Une femme enceinte atteinte de syphilis signale une allergie à la pénicilline. Pourquoi la désensibilise-t-on habituellement plutôt que de lui donner un autre antibiotique ?
La pénicilline est le seul traitement dont l'efficacité est prouvée pour guérir la syphilis pendant la grossesse et prévenir la syphilis congénitale ; la désensibilisation permet donc de l'administrer sans danger.
Pourquoi utilise-t-on la benzathine benzylpénicilline pour prévenir les récidives de rhumatisme articulaire aigu ?
Elle libère la pénicilline lentement depuis le muscle sur une longue période : des injections régulières empêchent le streptocoque du groupe A de provoquer de nouvelles infections qui entraîneraient d'autres lésions valvulaires.
Pourquoi le probénécide augmente-t-il les concentrations de pénicilline ?
La pénicilline G quitte l'organisme surtout par sécrétion tubulaire active dans le rein ; le probénécide bloque cette sécrétion, si bien que les concentrations restent plus élevées plus longtemps.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Penicillin G Benzathine Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - PENICILLIN G POTASSIUM injection, powder, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Syphilis - STI Treatment Guidelines (Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2021); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.