Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI)
De faux éléments de l'ADN : la transcriptase inverse du VIH les ajoute et la chaîne d'ADN viral s'arrête. Base de presque tout traitement anti-VIH.
De quoi s'agit-il
Analogues nucléosidiques (abacavir, lamivudine, emtricitabine, zidovudine) ou nucléotidiques (ténofovir), habituellement donnés par paire pour former la base du traitement, avec un troisième médicament d'une autre classe (aujourd'hui en général un inhibiteur de l'intégrase).
Mécanisme d'action
Ce sont des prodrogues : les kinases cellulaires les phosphorylent en forme triphosphate (diphosphate pour le ténofovir). La transcriptase inverse les confond avec des nucléotides naturels et les ajoute à l'ADN viral ; faute de groupe 3'-hydroxyle, aucun autre nucléotide ne peut être lié et la chaîne s'interrompt. Certains inhibent aussi l'ADN polymérase γ mitochondriale humaine, à l'origine de la toxicité mitochondriale des molécules anciennes.
Cible: Transcriptase inverse du VIH (site actif de la polymérase)
Médicaments de cette classe
- AbacavirAntirétroviral de la classe des INTI. Avant l'utilisation, on recherche HLA-B*5701, qui prédit une réaction…Transcriptase inverse du VIH-1
- LamivudineINTI très bien toléré, présent dans presque tous les traitements anti-VIH. Il supprime aussi le virus de l'hépatite B.Transcriptase inverse du VIH-1
- Ténofovir disoproxilProdrogue du ténofovir, l'antirétroviral le plus utilisé. Il traite le VIH et l'hépatite B et prévient le VIH ; le…Transcriptase inverse du VIH-1
- ZidovudineLe premier antirétroviral (AZT). Peu utilisé chez l'adulte en raison de sa toxicité médullaire, il reste dans la…Transcriptase inverse du VIH-1
- EmtricitabineINTI presque jumeau de la lamivudine. Habituellement associé au ténofovir dans un seul comprimé, pour traiter le VIH…Transcriptase inverse du VIH-1
- Ténofovir alafénamideProdrogue plus récente du ténofovir : activée dans les cellules, elle laisse peu de ténofovir dans le sang et nuit…Transcriptase inverse du VIH-1
Autres de la classe
- Stavudine (retirée dans de nombreux pays)
- Didanosine (retirée dans de nombreux pays)
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi les INTI arrêtent-ils la synthèse de l'ADN viral ?
Une fois phosphorylés, la transcriptase inverse les incorpore à l'ADN, mais il leur manque le 3'-hydroxyle nécessaire pour lier le nucléotide suivant : la chaîne s'interrompt.
Quel INTI exige un test génétique avant de commencer, et lequel ?
L'abacavir : la recherche de l'allèle HLA-B*5701, qui prédit une réaction d'hypersensibilité sévère.
Quel risque partagent la lamivudine, l'emtricitabine et le ténofovir chez une personne atteinte d'hépatite B ?
Une poussée aiguë sévère d'hépatite B à leur arrêt, car ils suppriment aussi ce virus.
Quelle enzyme humaine explique la toxicité mitochondriale des INTI ?
L'ADN polymérase γ mitochondriale, que certains INTI inhibent aussi ; elle se manifeste par une acidose lactique, une stéatose ou une myopathie.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations (World Health Organization, 2019).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.