Inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos/nucleotídeos (ITRN)
Falsos blocos de DNA: a transcriptase reversa do HIV os incorpora e a cadeia de DNA viral para. Formam a base de quase todo esquema contra o HIV.
O que são
Análogos de nucleosídeos (abacavir, lamivudina, entricitabina, zidovudina) ou de nucleotídeos (tenofovir), em geral administrados em dupla, formando a base do esquema, junto com um terceiro fármaco de outra classe (hoje geralmente um inibidor da integrase).
Mecanismo de ação
São pró-fármacos: as quinases celulares os fosforilam à forma trifosfato (difosfato no caso do tenofovir). A transcriptase reversa os confunde com nucleotídeos naturais e os incorpora ao DNA viral; como não têm o grupo 3'-hidroxila, nenhum nucleotídeo adicional pode ser ligado e a cadeia termina. Alguns também inibem a DNA polimerase γ mitocondrial humana, origem da toxicidade mitocondrial dos agentes mais antigos.
Alvo: Transcriptase reversa do HIV (sítio ativo da polimerase)
Fármacos desta classe
- AbacavirAntirretroviral da classe dos ITRN. Antes do uso, pesquisa-se o HLA-B*5701, que prediz uma reação de…Transcriptase reversa do HIV-1
- LamivudinaITRN muito bem tolerado, presente em quase todo esquema contra o HIV. Também suprime o vírus da hepatite B.Transcriptase reversa do HIV-1
- Tenofovir desoproxilaPró-fármaco do tenofovir, o antirretroviral mais usado. Trata o HIV e a hepatite B e previne o HIV; é preciso vigiar o…Transcriptase reversa do HIV-1
- ZidovudinaO primeiro antirretroviral (AZT). Hoje pouco usado em adultos pela toxicidade medular, mas ainda faz parte da…Transcriptase reversa do HIV-1
- EntricitabinaITRN quase gêmeo da lamivudina. Em geral combinado com tenofovir em um só comprimido, para tratar o HIV ou preveni-lo…Transcriptase reversa do HIV-1
- Tenofovir alafenamidaPró-fármaco mais novo do tenofovir: entra nas células antes de se ativar, deixa pouco tenofovir no sangue e, por isso…Transcriptase reversa do HIV-1
Outros da classe
- Estavudina (retirada do mercado em muitos países)
- Didanosina (retirada do mercado em muitos países)
Teste seus conhecimentos
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Por que os ITRN interrompem a síntese do DNA viral?
Depois de fosforilados, a transcriptase reversa os incorpora ao DNA, mas falta a eles a 3'-hidroxila necessária para ligar o nucleotídeo seguinte, de modo que a cadeia termina.
Qual ITRN exige um teste genético antes de iniciar, e qual teste?
Abacavir: pesquisa do alelo HLA-B*5701, que prediz uma reação de hipersensibilidade grave.
Que risco a lamivudina, a entricitabina e o tenofovir compartilham em uma pessoa com hepatite B?
Uma exacerbação aguda grave da hepatite B quando são suspensos, porque também suprimem esse vírus.
Qual enzima humana explica a toxicidade mitocondrial dos ITRN?
A DNA polimerase γ mitocondrial, que alguns ITRN também inibem; manifesta-se como acidose láctica, esteatose ou miopatia.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); WHO recommends dolutegravir as preferred HIV treatment option in all populations (World Health Organization, 2019).
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