Flucytosine
Autres antifongiques
Autres antifongiques
Antifongique oral transformé en fluorouracile dans le champignon. Associé à l'amphotéricine B dans la méningite à cryptocoque ; peut être myélosuppressif.
Aussi appelé: 5-fluorocytosine (5-FC)
Fiche rapide
- Group
- Autres antifongiques
- Target
- ARN fongique et thymidylate synthase, par l'intermédiaire de son métabolite, le fluorouracile
- Used for
- Méningite à cryptocoque · Infections graves à Candida
- Key effects
- Nausées · Éruption · Confusion
- Monitor
- Bilan hépatique · Électrolytes
- ATC
- J02AX01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La flucytosine pénètre dans le champignon par la cytosine perméase et est convertie par la cytosine désaminase en fluorouracile. Ses métabolites sont incorporés à tort dans l'ARN fongique, perturbant la synthèse protéique, et inhibent la synthèse de l'ADN. Les cellules humaines n'ont pas de cytosine désaminase, ce qui explique la sélectivité. La résistance apparaît vite en monothérapie.
- La flucytosine pénètre dans le champignon par la cytosine perméase
- La cytosine désaminase fongique la transforme en fluorouracile
- Un ARN erroné et une synthèse d'ADN bloquée arrêtent le champignon
Indications
- Méningite à cryptocoque, en association avec l'amphotéricine B. Méningite à cryptocoque →
- Infections graves à Candida (septicémie, endocardite, infections urinaires), en association avec l'amphotéricine B. Candidose : buccale, œsophagienne et invasive →
Effets indésirables
Fréquents
- Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit
- Éruption, prurit et photosensibilité
- Confusion, céphalées, vertiges et sédation
- Hypokaliémie
Contre-indications
- Hypersensibilité à la flucytosine
- Déficit complet en DPD
Interactions principales
- Amphotéricine B
- Synergique, mais l'atteinte rénale liée à l'amphotéricine augmente les concentrations et la toxicité de la flucytosine.
- Cytarabine
- Peut inactiver l'activité antifongique de la flucytosine par inhibition compétitive.
- Médicaments qui diminuent la filtration glomérulaire
- Allongent sa demi-vie et favorisent son accumulation.
- Médicaments myélosuppresseurs et radiothérapie
- Augmentent le risque d'aplasie médullaire.
Surveillance
- Fonction rénale et concentrations sanguines de flucytosine
- Numération des leucocytes et des plaquettes, souvent
- Bilan hépatique (phosphatases alcalines, ASAT, ALAT)
- Électrolytes, surtout le potassium, avant de commencer
Administration et sécurité
- Gélules orales ; données avec l'amphotéricine B, pas en monothérapie dans une infection systémique.
- La dose dépend de la fonction rénale : vérifier la créatinine et les concentrations du médicament avant chaque ajustement.
- Note de laboratoire : la créatinine doit être dosée par la méthode de Jaffé, que la flucytosine ne perturbe pas.
Grossesse et allaitement
Tératogène chez le rat et peu étudiée chez l'humain ; utilisée pendant la grossesse seulement si le bénéfice l'emporte clairement sur le risque.
Soins infirmiers
- Numération formule sanguine, créatinine, bilan hépatique et kaliémie initiaux avant la première dose.
- Surveiller fièvre, mal de gorge, saignements ou ecchymoses (myélosuppression).
- Signaler un ictère, des urines foncées, une confusion ou une diminution de la diurèse.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption orale rapide et presque complète.
- Distribution
- Faible liaison aux protéines ; franchit la barrière hémato-encéphalique et atteint des concentrations utiles dans le LCS.
- Élimination
- Principalement sous forme inchangée par les reins ; elle s'accumule en cas d'insuffisance rénale, où sa demi-vie devient très longue.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la flucytosine n'est-elle pas utilisée seule ?
La résistance apparaît vite en monothérapie ; elle est associée à l'amphotéricine B, avec laquelle elle est synergique.
Qu'est-ce qui rend la flucytosine sélective des champignons ?
Les champignons la convertissent en fluorouracile grâce à la cytosine désaminase, une enzyme absente des cellules humaines.
Quelle est la principale toxicité dose-dépendante, et qu'est-ce qui en augmente le risque ?
La myélosuppression ; elle est plus probable quand la fonction rénale baisse (par exemple sous amphotéricine B) et que les concentrations augmentent.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - FLUCYTOSINE capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2025).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.