Amphotéricine B

Antifongiques polyéniques
Antifongiques polyéniques
Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.

Antifongique polyénique administré par voie IV dans les mycoses menaçant le pronostic vital. Il perce la membrane fongique mais peut léser les reins.

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: amphotéricine B désoxycholate (conventionnelle), amphotéricine B liposomale, amphotéricine B en complexe lipidique

Fiche rapide

Group: Antifongiques polyéniques
Target: Ergostérol de la membrane cellulaire fongique (un stérol, pas une protéine)
Used for: Aspergillose invasive · Méningite à cryptocoque
Key effects: Fièvre · Hypokaliémie et hypomagnésémie
Monitor: Créatinine et urée sériques · Potassium et magnésium
ATC: J02AA01

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

L'amphotéricine B se lie à l'ergostérol de la membrane cellulaire fongique et forme des canaux transmembranaires par lesquels fuient les ions potassium, sodium, hydrogène et chlorure, ce qui tue la cellule. Son affinité est plus grande pour l'ergostérol que pour le cholestérol, mais sa liaison au cholestérol humain, surtout dans le rein, explique sa toxicité. Les formulations lipidiques (liposomale, complexe lipidique) véhiculent le même médicament avec moins d'effets indésirables liés à la perfusion et rénaux que la forme conventionnelle au désoxycholate.

L'amphotéricine B se lie à l'ergostérol de la membrane fongique
Ses molécules s'assemblent en pores à travers la membrane
Le K⁺ et d'autres ions fuient et le champignon meurt
Une liaison partielle au cholestérol humain lèse le rein

Indications

Aspergillose invasive. Aspergillose →
Méningite à cryptocoque, en induction associée à la flucytosine ; la forme liposomale a l'indication chez les personnes vivant avec le VIH. Méningite à cryptocoque →
Candidose invasive et systémique. Candidose : buccale, œsophagienne et invasive →
Histoplasmose sévère ou évolutive. Histoplasmose →
Paracoccidioïdomycose sévère, mycose endémique d'Amérique latine. Paracoccidioïdomycose →
Blastomycose et coccidioïdomycose rapidement évolutive. Mycoses endémiques : blastomycose et coccidioïdomycose →
Mucormycose (zygomycose).
Traitement empirique d'une infection fongique présumée chez le patient neutropénique fébrile (forme liposomale). Neutropénie fébrile →
Leishmaniose viscérale (forme liposomale) ; la forme conventionnelle peut être utilisée dans la leishmaniose cutanéomuqueuse américaine, sans être le premier choix. Leishmaniose →

Effets indésirables

Fréquents

Fièvre, frissons intenses, nausées, vomissements et céphalées, en général 1 à 3 heures après le début de la perfusion et plus marqués lors des premières doses
Hypotension et polypnée pendant la perfusion
Hypokaliémie et hypomagnésémie
Anémie normochrome normocytaire
Douleur et phlébite au point de perfusion

Contre-indications

Hypersensibilité connue, sauf si l'infection menace le pronostic vital et que seule l'amphotéricine B peut la traiter
Forme conventionnelle : pas pour les infections non invasives (muguet, candidose vaginale ou œsophagienne) chez les patients ayant un taux de neutrophiles normal

Interactions principales

Autres médicaments néphrotoxiques (aminosides, ciclosporine, pentamidine): Les lésions rénales s'additionnent ; la fonction rénale est surveillée de près.
Corticostéroïdes et corticotrophine: Aggravent l'hypokaliémie et son risque cardiaque.
Digoxine et autres digitaliques: L'hypokaliémie induite par l'amphotéricine augmente la toxicité des digitaliques.
Flucytosine: Effet antifongique synergique, mais l'amphotéricine B peut augmenter la toxicité de la flucytosine en réduisant son excrétion rénale.
Myorelaxants: L'hypokaliémie peut renforcer leur effet.
Transfusions de leucocytes: Toxicité pulmonaire aiguë ; on espace les deux le plus possible.

Surveillance

Créatinine et urée sériques, fréquemment
Potassium et magnésium (et calcium)
Bilan hépatique, numération formule sanguine et hémoglobine
Signes vitaux pendant la perfusion, de près lors des premières doses

Administration et sécurité

Risque de confusion : les produits conventionnel (désoxycholate), liposomal et en complexe lipidique ne sont pas interchangeables milligramme pour milligramme ; les confondre a provoqué des surdosages mortels. Vérifier le nom exact du produit et la prescription avant la préparation.
Reconstituer avec de l'eau stérile sans conservateur et diluer uniquement dans du glucosé : le sérum physiologique ou les diluants bactériostatiques le font précipiter. Rincer une voie existante au glucosé avant et après, ou utiliser une voie séparée.
Administrer en perfusion intraveineuse lente sur plusieurs heures ; une perfusion rapide a provoqué hypotension, hypokaliémie, arythmies et choc.
Ne pas mélanger avec d'autres médicaments dans la même poche ou la même voie. Si un filtre en ligne est utilisé, ses pores doivent être assez larges pour laisser passer le médicament.
Conserver la poudre conventionnelle au réfrigérateur et à l'abri de la lumière ; asepsie stricte, car elle ne contient pas de conservateur.

Grossesse et allaitement

Les études animales n'ont pas montré d'atteinte fœtale et des mycoses graves ont été traitées par ce médicament pendant la grossesse, bien que les données humaines soient rares ; il est utilisé en cas de nécessité évidente.

Soins infirmiers

Avant chaque dose : créatinine, potassium et magnésium ; signaler une créatinine qui monte ou des électrolytes qui baissent.
Pendant la perfusion : température, pouls, respiration et pression artérielle, de près lors des premières doses ; arrêter la perfusion et appeler à l'aide en cas d'anaphylaxie.
Une prémédication (antipyrétique, antihistaminique) et une hydratation au sérum physiologique avant la dose, si elles sont prescrites, réduisent les réactions à la perfusion et l'atteinte rénale.
Bilan hydrique et poids quotidien ; surveiller faiblesse, crampes ou palpitations liées à l'hypokaliémie.
Surveiller le site IV à la recherche d'une phlébite et d'une extravasation, irritante pour les tissus.

Pharmacocinétique

Absorption: Administrée par voie intraveineuse dans les infections systémiques.
Distribution: Forte liaison aux protéines plasmatiques ; atteint la plèvre, le péritoine et les articulations inflammés, mais très peu le LCS.
Élimination: Très lente, par les reins sur des semaines à des mois ; l'hémodialyse ne l'élimine pas.
Demi-vie: Forme conventionnelle : phase initiale d'environ un jour, puis demi-vie terminale d'environ 15 jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi une confusion entre amphotéricine B conventionnelle et liposomale est-elle si dangereuse ?

Leurs posologies sont très différentes et elles ne sont pas interchangeables milligramme pour milligramme ; administrer une quantité prévue pour une formulation lipidique sous forme conventionnelle a provoqué des arrêts cardiaques ou cardiorespiratoires mortels.

Quelle solution utilise-t-on pour diluer l'amphotéricine B, et laquelle ne doit jamais être utilisée ?

Le glucosé. Le sérum physiologique fait précipiter le médicament : il ne sert ni à la diluer ni à rincer la voie.

Pourquoi associe-t-on l'amphotéricine B à la flucytosine dans la méningite à cryptocoque ?

Les deux sont synergiques, la flucytosine atteint bien le LCS alors que l'amphotéricine B l'atteint mal, et l'association prévient la résistance rapide observée avec la flucytosine seule.

Un patient sous amphotéricine B et digoxine présente des palpitations. Quel paramètre biologique contrôle-t-on en premier ?

La kaliémie (et la magnésémie) : l'hypokaliémie induite par l'amphotéricine augmente la toxicité de la digoxine et le risque d'arythmie.

Médicaments apparentés

Maladies liées

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - AMPHOTERICIN B injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2022); DailyMed - AMPHOTERICIN B injectable, liposomal (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Amphotericin B Liposomal Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025).

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