Hydroxycarbamide

Mécanisme d'action

La ribonucléotide réductase transforme les ribonucléotides en désoxyribonucléotides nécessaires à la synthèse de l'ADN. L'hydroxycarbamide neutralise le radical libre tyrosyle de la petite sous-unité de l'enzyme : les désoxynucléotides s'épuisent et la synthèse d'ADN s'arrête dans les cellules en phase S, tandis que la synthèse d'ARN et de protéines continue. Il sensibilise aussi les cellules à la radiothérapie. Dans la drépanocytose, il augmente l'hémoglobine fœtale (HbF), qui dilue l'hémoglobine S et réduit les crises douloureuses.

1. L'hydroxycarbamide neutralise le radical tyrosyle de la ribonucléotide réductase
2. Les désoxyribonucléotides s'épuisent
3. La synthèse d'ADN s'arrête en phase S
4. Dans la drépanocytose, l'hémoglobine fœtale augmente

Indications

• Drépanocytose : moins de crises douloureuses et de transfusions (adultes et enfants).
• Leucémie myéloïde chronique résistante aux autres traitements. Leucémie myéloïde chronique →
• Néoplasies myéloprolifératives comme la thrombocytémie essentielle et la polyglobulie de Vaquez, pour contrôler les numérations élevées. Thrombocytémie essentielle et myélofibrose primitive →
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé, avec radiochimiothérapie. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV) →

Effets indésirables

Fréquents

• Myélosuppression (leucopénie, anémie, parfois thrombopénie), rapidement réversible
• Macrocytose (globules rouges de grande taille) au début du traitement
• Nausées, aphtes, diarrhée ou constipation
• Modifications cutanées : éruption, hyperpigmentation, modifications des ongles, amincissement des cheveux

Contre-indications

• Hypersensibilité à l'hydroxycarbamide ou à l'un des composants

Interactions principales

Didanosine et stavudine (antirétroviraux)

Pancréatites mortelles ou non, hépatotoxicité et neuropathie périphérique.

Vaccins vivants

Risque d'infection sévère due au vaccin ; évités pendant le traitement.

Radiothérapie

Phénomène de rappel : rougeur de la peau précédemment irradiée.

Surveillance

• Numération formule sanguine au départ et régulièrement pendant le traitement
• Fonction rénale (la dose en dépend)
• Peau, jambes et ongles à chaque visite
• Dans la drépanocytose : l'hémoglobine fœtale et le volume globulaire moyen montrent la réponse

Administration et sécurité

• Médicament dangereux : les gélules sont manipulées avec des gants et ne sont pas ouvertes ; les aidants se lavent les mains après contact.
• Une protection solaire est conseillée en raison du risque de cancer cutané.

Grossesse et allaitement

Peut être nocif pour le fœtus ; une contraception efficace est conseillée aux femmes et aux hommes pendant le traitement et quelque temps après.

Soins infirmiers

• Contrôler la numération avant chaque renouvellement ; suspendre et signaler une baisse des neutrophiles ou des plaquettes.
• Inspecter jambes et chevilles à la recherche d'ulcères, surtout dans les néoplasies myéloprolifératives.
• Éducation : se protéger du soleil, utiliser une contraception efficace et signaler fièvre, saignement ou plaie cutanée douloureuse.
• Dans la drépanocytose, encourager l'observance : le bénéfice n'apparaît qu'avec une prise régulière.

Pharmacocinétique

Absorption

Orale ; pic en quelques heures.

Distribution

Dans toute l'eau de l'organisme ; se concentre dans les globules blancs et rouges.

Métabolisme

En partie par un métabolisme hépatique saturable et par l'uréase des bactéries intestinales.

Élimination

Reins ; la dose est réduite en cas d'insuffisance rénale.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Gemcitabine
• Cytarabine

Maladies liées

• Leucémie myéloïde chronique
• Thrombocytémie essentielle et myélofibrose primitive
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (cavité buccale et oropharynx, HPV)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - HYDROXYUREA capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Hydroxyurea: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.