Thrombocytémie essentielle et myélofibrose primitive

Deux cancers apparentés et lents de la moelle osseuse : l'un fabrique trop de plaquettes, l'autre cicatrise la moelle et la rate prend le relais.

Mis à jour 1 nov 2026

Ce que c'est

Deux néoplasies myéloprolifératives Philadelphie-négatives causées par des mutations acquises d'une cellule souche hématopoïétique. Dans la thrombocytémie essentielle (TE), la moelle surproduit des plaquettes ; dans la myélofibrose primitive (MFP), des mégacaryocytes anormaux entraînent une fibrose de la moelle, si bien que le sang est fabriqué dans la rate et le foie.

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Qui est touché

Toutes deux sont rares et touchent le sujet âgé, avec un diagnostic habituellement après 50–60 ans ; la TE est un peu plus fréquente chez la femme et souvent découverte par hasard sur un hémogramme de routine, tandis que la MFP est la moins fréquente et la plus grave des néoplasies myéloprolifératives classiques. Les registres latino-américains décrivent le même profil mutationnel qu'ailleurs ; en Colombie, l'accès aux tests moléculaires et aux thérapies ciblées récentes peut retarder le diagnostic et le traitement en dehors des grands centres.

Causes

Mutations motrices acquises des cellules souches hématopoïétiques : JAK2 V617F (environ la moitié des cas), CALR ou MPL
Une minorité est « triple négative », sans aucune des trois mutations motrices
La myélofibrose peut aussi apparaître secondairement après une TE ou une polyglobulie de Vaquez anciennes (myélofibrose post-TE ou post-PV)
La fibrose résulte de facteurs de croissance libérés par des mégacaryocytes anormaux, et non d'une infection ou d'un toxique

Facteurs de risque

Âge supérieur à 60 ans
Sexe féminin (TE)
TE ou polyglobulie de Vaquez antérieure (pour la myélofibrose secondaire)
Pour la thrombose dans la TE : âge supérieur à 60 ans, antécédent de thrombose, mutation JAK2 et facteurs de risque cardiovasculaire (tabagisme, hypertension, diabète)

Physiopathologie

Les mutations motrices activent la voie de signalisation JAK-STAT sans le signal normal de la thrombopoïétine, si bien que les mégacaryocytes et les plaquettes se multiplient. Les plaquettes anormales et les leucocytes activés favorisent la coagulation dans les artères et les veines, mais des plaquettes très élevées peuvent aussi provoquer des saignements en captant le facteur von Willebrand (maladie de von Willebrand acquise). Dans la myélofibrose, les cytokines des mégacaryocytes anormaux stimulent les fibroblastes qui déposent de la réticuline et du collagène ; la moelle fibrosée défaille, les cellules souches migrent vers la rate et le foie (hématopoïèse extramédullaire) et les cytokines inflammatoires provoquent fatigue, fièvre, perte de poids et sueurs nocturnes.

Classification

Thrombocytémie essentielle : risque thrombotique faible ou élevé (âge, antécédent de thrombose, statut JAK2)
Myélofibrose primitive : stade préfibrotique/précoce et stade fibrotique avéré
Myélofibrose secondaire : post-TE ou post-polyglobulie de Vaquez
Scores pronostiques de la myélofibrose (comme IPSS/DIPSS) fondés sur l'âge, les symptômes, l'hémoglobine, les leucocytes et les blastes

Symptômes et signes

TE : souvent aucun symptôme, découverte sur un hémogramme de routine
TE : céphalées, vertiges, troubles visuels, et brûlures avec rougeur et douleur des mains ou des pieds (érythromélalgie)
Caillots dans les artères ou les veines, ou ecchymoses et saignements muqueux lorsque les plaquettes sont très élevées
MFP : fatigue et essoufflement dus à l'anémie
MFP : pesanteur de l'hypocondre gauche, satiété précoce ou douleur due à une très grosse rate
MFP : fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids et prurit

Diagnostic

Clinique: Évoquer une TE devant une élévation persistante des plaquettes sans cause réactionnelle, et une MFP chez un sujet âgé ayant une anémie, des signes généraux et une grosse rate. Éliminer d'abord une thrombocytose réactionnelle (carence martiale, infection, inflammation, cancer, splénectomie).
Examens: Hémogramme et frottis sanguin : la TE montre une élévation durable des plaquettes avec des plaquettes de grande taille ; la MFP montre des hématies en larme (dacryocytes) et une érythromyélémie (leucocytes et hématies immatures). Recherche des mutations JAK2, CALR et MPL, et de BCR-ABL pour exclure une leucémie myéloïde chronique. La biopsie ostéomédullaire est indispensable : mégacaryocytes matures de grande taille dans la TE ; atypies mégacaryocytaires avec fibrose réticulinique ou collagène dans la MFP, où l'aspiration est souvent « blanche ». Ferritine, LDH et bilan de von Willebrand lorsque les plaquettes sont très élevées.
Imagerie: Échographie abdominale pour mesurer la rate et le foie et rechercher une thrombose de la veine porte ou des veines hépatiques ; Doppler ou TDM en cas de suspicion de thrombose splanchnique.

Diagnostic différentiel

Thrombocytose réactionnelle (secondaire) due à une carence martiale, une infection, une inflammation, un cancer ou une splénectomie
Polyglobulie de Vaquez
Leucémie myéloïde chronique (BCR-ABL positive)
Syndrome myélodysplasique, y compris les formes de chevauchement
Fibrose médullaire secondaire à un cancer métastatique, une tuberculose ou une autre infection granulomateuse

Objectif du traitement

Dans la TE, prévenir la thrombose et les saignements selon le risque ; dans la MFP, contrôler l'anémie, la taille de la rate et les symptômes, et proposer une guérison par greffe de cellules souches aux patients éligibles.

Traitement

Médical: TE : acide acétylsalicylique à faible dose pour la plupart des patients sans risque hémorragique ; cytoréduction pour les patients à haut risque, avec l'hydroxyurée en première ligne et l'interféron alfa (préféré pendant la grossesse et chez les patients plus jeunes) ou l'anagrélide comme alternatives.
Mode de vie: Contrôle des facteurs de risque cardiovasculaire (arrêt du tabac, traitement de l'hypertension, du diabète et de la dyslipidémie) pour réduire le risque de caillot.
Médical: MFP : inhibiteurs de JAK (comme le ruxolitinib) pour réduire la rate et soulager les symptômes ; traitement de l'anémie par transfusions, agents stimulant l'érythropoïèse ou androgènes, et chélation du fer en cas de transfusions fréquentes.
Geste: L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif de la myélofibrose, réservée aux patients en meilleur état atteints d'une maladie de risque intermédiaire ou élevé.
Suivi: Hémogrammes et contrôles de la rate réguliers ; les soins infirmiers portent sur l'apprentissage des signes de caillot et de saignement, la prévention des chutes et la gestion de la fatigue, et la surveillance des cytopénies sous traitement cytoréducteur ou inhibiteur de JAK.

Complications

Thromboses artérielles et veineuses, y compris dans des sites inhabituels comme la veine porte et les veines hépatiques
Saignements par maladie de von Willebrand acquise lorsque les plaquettes sont très élevées
Évolution de la TE vers une myélofibrose
Transformation en leucémie aiguë myéloïde
Dans la MFP : splénomégalie massive, infarctus splénique, hypertension portale et surcharge martiale post-transfusionnelle

Pronostic

La thrombocytémie essentielle a une espérance de vie presque normale lorsque le risque thrombotique est maîtrisé. La myélofibrose primitive a le plus mauvais pronostic des néoplasies myéloprolifératives classiques, avec une survie médiane allant de nombreuses années chez les patients de faible risque à quelques années seulement dans les formes à haut risque ; la greffe offre la seule chance de guérison.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Quelles sont les trois mutations motrices recherchées dans la thrombocytémie essentielle et la myélofibrose primitive ?

JAK2 V617F, CALR et MPL.

Quel aspect du frottis sanguin est classique de la myélofibrose primitive ?

Des hématies en larme (dacryocytes) avec une érythromyélémie.

Pourquoi l'aspiration médullaire est-elle souvent « blanche » dans la myélofibrose ?

La fibrose réticulinique et collagène emprisonne les cellules ; une biopsie ostéomédullaire est donc nécessaire.

Quel est le cytoréducteur de première ligne de la thrombocytémie essentielle à haut risque ?

L'hydroxyurée, habituellement associée à l'acide acétylsalicylique à faible dose.

Quel traitement est la seule option potentiellement curative de la myélofibrose primitive ?

L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Médicaments pour cette maladie

Maladies associées

Information éducative, pas un avis médical. En cas de symptôme, consultez un professionnel de santé.

Sources: Essential thrombocythemia (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); Myelofibrosis (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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