Lapatinib
Inhibiteurs de tyrosine kinase de HER2
Inhibiteurs de tyrosine kinase de HER2Haut risque
Une erreur avec ce médicament peut causer un tort grave : on applique des doubles vérifications et des protocoles.Grossesse : à éviter
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par…
Double inhibiteur oral des kinases HER2 et EGFR (cancer du sein HER2-positif), avec la capécitabine ou le létrozole. Mise en garde encadrée : atteinte du foie.
Aussi appelé: ditosylate de lapatinib, GW572016
Fiche rapide
- Group
- Inhibiteurs de tyrosine kinase de HER2
- Target
- Tyrosine kinases HER2 (ERBB2) et EGFR
- Key effects
- Diarrhée · Éruption acnéiforme et peau sèche · Nausées
- Monitor
- Fonction cardiaque · Potassium et magnésium
- ATC
- L01EH01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le lapatinib (GW572016) dans la poche de l'ATP du domaine kinase de l'EGFR humain ; il se lie au site correspondant de HER2.
Le lapatinib bloque de façon réversible le site de l'ATP des kinases HER2 et EGFR. Dans le cancer du sein surexprimant HER2, il éteint ainsi le signal du récepteur depuis l'intérieur de la cellule, de sorte qu'il reste efficace dans les tumeurs devenues résistantes au trastuzumab.
- La surexpression de HER2 entraîne la croissance du cancer du sein
- Le lapatinib bloque le site de l'ATP de HER2 et de l'EGFR
- Agit de l'intérieur, même après une résistance au trastuzumab
Indications
- Cancer du sein avancé ou métastatique HER2-positif déjà traité par une anthracycline, un taxane et le trastuzumab, avec la capécitabine. Cancer du sein →
- Cancer du sein métastatique avec récepteurs hormonaux positifs et HER2-positif chez la femme ménopausée, avec le létrozole. Cancer du sein →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée, parfois sévère (pire avec la capécitabine)
- Éruption acnéiforme et peau sèche
- Nausées, vomissements, brûlures d'estomac et reflux
- Mains et pieds rouges, douloureux ou avec fourmillements
- Aphtes, baisse de l'appétit, troubles du sommeil
Contre-indications
- Utilisé avec prudence en cas de cardiopathie, de QT long et de taux bas de potassium ou de magnésium
Interactions principales
- Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) et pamplemousse
- Augmentent ses concentrations et sa toxicité.
- Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis)
- Diminuent ses concentrations et peuvent entraîner son échec.
- Autres médicaments allongeant le QT (certains antiarythmiques, macrolides, antipsychotiques)
- Risque additif d'allongement du QT et d'arythmie.
Surveillance
- Bilan hépatique avant et pendant le traitement
- Fonction cardiaque (fraction d'éjection) et ECG
- Potassium et magnésium
- Fréquence des selles et hydratation
Administration et sécurité
- Comprimés oraux une fois par jour, à au moins une heure d'un repas, avalés entiers.
- Le pamplemousse, son jus et le millepertuis sont évités car ils modifient ses concentrations.
Grossesse et allaitement
Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.
Soins infirmiers
- Vérifier le bilan hépatique avant les renouvellements, selon la prescription ; apprendre à signaler un ictère, des urines foncées ou des démangeaisons.
- Enseigner un plan antidiarrhéique et les signes de déshydratation.
- Signaler un essoufflement, un gonflement ou des palpitations.
- Vérifier un test de grossesse négatif avant la première dose et enseigner la contraception pendant le traitement et après celui-ci.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Comprimés oraux, une fois par jour, à distance des repas.
- Métabolisme
- Foie, CYP3A4.
- Demi-vie
- Environ 14 heures.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles deux kinases le lapatinib inhibe-t-il ?
HER2 (ERBB2) et l'EGFR.
Quelle est la mise en garde encadrée du lapatinib ?
Une hépatotoxicité sévère, potentiellement mortelle ; le bilan hépatique est contrôlé avant et pendant le traitement.
À quelle chimiothérapie orale le lapatinib est-il associé, et quel effet indésirable s'aggrave ?
La capécitabine ; la diarrhée s'aggrave.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Lapatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2019); Lapatinib Ditosylate - NCI (National Cancer Institute, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.