Tucatinib

Mécanisme d'action

✂Tyrosine kinase HER2 (ERBB2)Tucatinib

ⓘ La figure montre le tucatinib dans la poche de l'ATP d'un domaine kinase HER2 humain porteur d'une mutation par insertion dans l'exon 20.

Le tucatinib bloque de façon réversible le site de l'ATP de la kinase HER2 avec très peu d'effet sur l'EGFR. Ajouté au trastuzumab, qui se lie à la partie extérieure de HER2, il bloque le récepteur des deux côtés et a amélioré la survie de patients lourdement prétraités, y compris ceux ayant des métastases cérébrales. Épargner l'EGFR rend l'éruption cutanée bien moins fréquente qu'avec les autres inhibiteurs de kinase de cette famille.

1. Bloque sélectivement la kinase HER2, en épargnant l'EGFR
2. Avec le trastuzumab : HER2 bloqué de l'intérieur et de l'extérieur
3. Actif sur les métastases cérébrales ; peu d'éruption cutanée

Indications

• Cancer du sein HER2-positif non résécable ou métastatique, y compris avec métastases cérébrales, après au moins un traitement anti-HER2, avec le trastuzumab et la capécitabine. Cancer du sein →
• Cancer colorectal HER2-positif, RAS sauvage, non résécable ou métastatique après un traitement antérieur, avec le trastuzumab (autorisation accélérée). Cancer colorectal →

Effets indésirables

Fréquents

• Diarrhée
• Rougeur, douleur ou bulles des mains et des pieds (avec la capécitabine)
• Nausées, vomissements, douleurs abdominales, baisse de l'appétit
• Fatigue, aphtes, saignements de nez

Contre-indications

• Pas de contre-indication absolue dans le RCP hors hypersensibilité ; voir les mises en garde

Interactions principales

Inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP2C8 ou du CYP3A

Modifient les concentrations de tucatinib.

Millepertuis

Peut diminuer ses concentrations ; il est évité.

Surveillance

• Statut HER2 de la tumeur avant de commencer
• Bilan hépatique avant et pendant le traitement
• Fréquence des selles et hydratation

Administration et sécurité

• Comprimés oraux avalés entiers ; les comprimés cassés ou abîmés ne sont pas pris.
• Administré avec le trastuzumab et la capécitabine dans le cancer du sein : vérifier que chaque médicament du protocole figure sur la prescription.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus : un test de grossesse est réalisé avant de commencer, une contraception efficace est utilisée pendant le traitement et pendant un certain temps après (par les femmes et par les hommes dont la partenaire peut concevoir), et l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Apprendre à signaler tôt une diarrhée et à reconnaître une déshydratation.
• Vérifier le bilan hépatique ; apprendre à signaler un ictère, des urines foncées ou une douleur de l'hypocondre droit.
• Examiner les mains et les pieds à la recherche de modifications cutanées liées à la capécitabine.
• Vérifier un test de grossesse négatif avant la première dose et enseigner la contraception pendant le traitement et après celui-ci.

Pharmacocinétique

Absorption

Comprimés oraux, deux fois par jour, avec ou sans nourriture.

Métabolisme

Principalement CYP2C8, moins CYP3A.

Demi-vie

Environ 8,5 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Lapatinib
• Trastuzumab
• Capécitabine

Maladies liées

• Cancer du sein
• Cancer colorectal

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Tucatinib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2023); Tucatinib - NCI (National Cancer Institute, 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.