Antituberculeux
Médicaments qui tuent ou arrêtent Mycobacterium tuberculosis. Ils sont toujours associés pour que le bacille ne devienne pas résistant.
De quoi s'agit-il
Les médicaments de première ligne sont l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol, qui guérissent ensemble la plupart des tuberculoses sensibles en 6 mois. La tuberculose résistante à la rifampicine ou multirésistante (TB-MR/RR) se traite par des schémas entièrement oraux construits autour de la bédaquiline, du prétomanide ou du délamanide, du linézolide, d'une fluoroquinolone et de la clofazimine ; les anciens médicaments de deuxième ligne (cyclosérine, éthionamide, acide para-aminosalicylique) restent disponibles lorsque de meilleures options ne peuvent pas être utilisées. En Colombie, le ministère de la Santé achète ces médicaments de façon centralisée pour son programme national de lutte contre la tuberculose.
Mécanisme d'action
Chaque médicament frappe une partie différente du bacille : les rifamycines bloquent l'ARN polymérase bactérienne ; l'isoniazide et l'éthionamide bloquent la synthèse des acides mycoliques (via l'enzyme InhA) ; l'éthambutol bloque l'assemblage de l'arabinogalactane dans la paroi ; le pyrazinamide agit dans les sites acides à l'intérieur des macrophages et des lésions nécrotiques ; la bédaquiline bloque l'ATP synthase qui fournit l'énergie à la cellule ; le délamanide et le prétomanide sont des promédicaments activés à l'intérieur du bacille. Associer des médicaments à cibles différentes signifie qu'un bacille aurait besoin de plusieurs mutations simultanées pour survivre.
Cible: Plusieurs cibles mycobactériennes : ARN polymérase, synthèse des acides mycoliques et de l'arabinogalactane, ATP synthase
Médicaments de cette classe
- IsoniazideAntituberculeux de première ligne qui bloque la paroi du bacille. Risques majeurs : hépatite et neuropathie…Énoyl-ACP réductase InhA (M. tuberculosis)
- RifampicineMédicament stérilisant clé de la tuberculose et de la lèpre. Colore urines et larmes en rouge orangé et accélère la…ARN polymérase ADN-dépendante, sous-unité β (M. tuberculosis)
- PyrazinamideAntituberculeux de première ligne qui agit dans les sites acides et permet un traitement de 6 mois au lieu de 9. Il…Aspartate décarboxylase PanD (M. tuberculosis), cible de l'acide pyrazinoïque
- ÉthambutolAntituberculeux de première ligne qui protège les autres médicaments de la résistance. Risque typique : névrite…Arabinosyltransférase EmbB (M. tuberculosis)
- BédaquilineMédicament oral clé de la tuberculose pharmacorésistante, qui coupe l'énergie du bacille. Risque principal …ATP synthase, sous-unité c (M. tuberculosis)
- RifabutineRifamycine moins inductrice enzymatique que la rifampicine, plus compatible avec les inhibiteurs de protéase du VIH…ARN polymérase ADN-dépendante, sous-unité β
- RifapentineRifamycine d'action plus longue utilisée dans un traitement préventif court avec l'isoniazide et dans un schéma de 4…ARN polymérase ADN-dépendante, sous-unité β
- CyclosérineAncien antituberculeux de deuxième ligne qui bloque l'utilisation de la D-alanine dans la paroi. Problème : le cerveau…Alanine racémase et D-alanine–D-alanine ligase
- ÉthionamideAntituberculeux de deuxième ligne apparenté à l'isoniazide, qui bloque la même enzyme, InhA. Mal toléré : troubles…Énoyl-ACP réductase InhA (M. tuberculosis)
- Acide aminosalicyliqueL'un des plus anciens antituberculeux (PAS), sosie du PABA qui perturbe la voie des folates du bacille. Les troubles…Voie des folates de M. tuberculosis (agit en aval de la dihydroptéroate synthase)
- DélamanidePromédicament nitro-imidazolé de la tuberculose pharmacorésistante, activé dans le bacille. Fait partie du schéma…Nitroréductase dépendante de la déazaflavine Ddn (enzyme d'activation)
- PrétomanidePromédicament nitro-imidazolé de la tuberculose pharmacorésistante, le P du schéma BPaLM de 6 mois. Tue bacilles en…Nitroréductase dépendante de la déazaflavine Ddn (enzyme d'activation)
Autres de la classe
- Térizidone (analogue de la cyclosérine)
- Prothionamide (analogue de l'éthionamide)
- Associations à doses fixes des médicaments de première ligne
- Amikacine et streptomycine (aminosides injectables, uniquement dans des conditions strictes)
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la tuberculose est-elle toujours traitée par plusieurs médicaments à la fois ?
Parce qu'une grande population bacillaire contient toujours des mutants résistants à n'importe quel médicament isolé ; avec plusieurs médicaments à cibles différentes, un bacille aurait besoin de plusieurs mutations simultanées.
Quels sont les quatre médicaments de la phase intensive du traitement de la tuberculose sensible ?
Isoniazide, rifampicine, pyrazinamide et éthambutol (HRZE).
Quel médicament du schéma est associé à une perte de la vision des couleurs ?
L'éthambutol, par névrite optique.
Que signifie BPaLM ?
Bédaquiline, prétomanide, linézolide et moxifloxacine : un schéma OMS de 6 mois, entièrement oral, contre la TB-MR/RR.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: WHO consolidated guidelines on tuberculosis: module 4: treatment and care (World Health Organization (WHO), 2025); Tuberculosis (World Health Organization (WHO), 2025); Tuberculosis (Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia, 2024).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.