Pharmacocinétique : absorption et distribution
Ce que l'organisme fait d'un médicament : comment il entre, quelle quantité atteint le sang et où il va avant d'être dégradé ou éliminé.
La pharmacocinétique suit un médicament dans l'organisme en quatre étapes : absorption, distribution, métabolisme et élimination. Cette page traite des deux premières. Elles déterminent la rapidité d'action d'un médicament, la quantité de chaque dose qui atteint réellement la circulation et les tissus qu'il peut atteindre.
Voies d'administration et absorption
Chaque voie échange vitesse et contrôle contre commodité. Les médicaments intraveineux évitent totalement l'absorption. Les médicaments oraux doivent se dissoudre, résister à l'acidité gastrique et traverser la paroi intestinale ; l'alimentation, la motilité digestive, la forme galénique et le pH modifient tous la quantité qui passe et la vitesse de passage.
- Entérale : orale, sublinguale, rectale
- Parentérale : intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée
- Autres : inhalée, transdermique, topique, intrathécale
- Certains médicaments ne sont pas du tout absorbés par l'intestin et ne s'administrent que par injection, comme la gentamicine.
Biodisponibilité et effet de premier passage
Le sang de l'intestin rejoint le foie par la veine porte avant d'atteindre le cœur. Les enzymes de la paroi intestinale et du foie peuvent éliminer une partie d'une dose orale lors de ce premier passage ; c'est pourquoi certains médicaments nécessitent des doses orales bien plus élevées que les doses intraveineuses, ou ne peuvent pas être donnés par voie orale. Le jus de pamplemousse bloque le CYP3A4 intestinal : une moindre partie de certains médicaments (comme la simvastatine) est dégradée à l'entrée et leurs taux sanguins augmentent.
Distribution et volume de distribution
Après l'absorption, le médicament se répartit avec le sang. Les organes à fort débit sanguin le reçoivent en premier ; la graisse et les tissus peu actifs plus tard. Le volume de distribution apparent (Vd) relie dose et concentration : les médicaments qui restent dans le plasma ont un petit Vd, ceux qui s'accumulent dans les tissus en ont un très grand. Le Vd détermine l'importance de la dose de charge.
Liaison aux protéines
De nombreux médicaments circulent liés aux protéines plasmatiques, surtout l'albumine (médicaments acides) ou l'alpha-1 glycoprotéine acide (médicaments basiques). Le médicament lié est un réservoir : il ne peut ni atteindre les récepteurs ni être filtré par le rein. Quand l'albumine est basse (hépatopathie, dénutrition, syndrome néphrotique) ou qu'un autre médicament entre en compétition pour le même site, la fraction libre augmente. Pour la phénytoïne, la notice recommande de mesurer la concentration libre en cas d'hypoalbuminémie ou de maladie rénale et hépatique, car la concentration totale peut induire en erreur.
Barrières
La barrière hémato-encéphalique et le placenta laissent passer plus facilement les médicaments liposolubles que les molécules chargées ou très grosses. Des pompes d'efflux comme la glycoprotéine P renvoient aussi certains médicaments vers l'extérieur (voir transporteurs de médicaments).
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi dit-on qu'une dose intraveineuse est entièrement biodisponible ?
Parce qu'elle entre directement dans la circulation systémique, sans étape d'absorption ni perte de premier passage dans la paroi intestinale ou le foie.
Que suggère un très grand volume de distribution à propos d'un médicament ?
Que la majeure partie du médicament se trouve dans les tissus plutôt que dans le plasma ; sa concentration plasmatique est donc faible par rapport à la quantité présente dans l'organisme.
Pourquoi une concentration totale normale de phénytoïne peut-elle masquer une toxicité chez un patient hypoalbuminémique ?
La phénytoïne est moins liée : la fraction libre (active) est donc plus élevée que ne le laisse penser la concentration totale ; c'est la concentration libre qui est utile.
Comment le jus de pamplemousse augmente-t-il le taux sanguin de certains médicaments oraux ?
Il bloque le CYP3A4 de la paroi intestinale : une moindre partie du médicament est dégradée pendant l'absorption (premier passage).
Classes liées
Exemples de médicaments
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - EXTENDED PHENYTOIN SODIUM- phenytoin sodium capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix (U.S. Food and Drug Administration, 2026); DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - GENTAMICIN SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.