Warfarine
Antivitamines K
Antivitamines KGrossesse : contre-indiqué
Grossesse : contre-indiqué
Anticoagulant oral qui bloque le recyclage de la vitamine K, de sorte que le foie fabrique moins de facteurs de coagulation fonctionnels. Surveillé par l'INR.
Fiche rapide
- Group
- Antivitamines K
- Target
- Vitamine K époxyde réductase (VKORC1)
- Used for
- Prévention de l'AVC et · Traitement et prévention
- Key effects
- Saignements · Chute des cheveux · Gaz
- Monitor
- INR · Signes de saignement
- ATC
- B01AA03
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre la VKOR humaine avec la S-warfarine, l'une des deux formes en miroir de la warfarine.
La warfarine inhibe la VKORC1, l'enzyme qui recycle la vitamine K. Avec moins de vitamine K active, le foie fabrique moins de facteurs II, VII, IX et X fonctionnels, et moins de protéine C et de protéine S. Un certain effet apparaît en un jour, et le maximum survient après plusieurs jours, à mesure que les facteurs fonctionnels déjà présents dans le sang sont éliminés.
- La warfarine bloque la VKORC1 : la vitamine K n'est pas recyclée
- Le foie fabrique moins de facteurs II, VII, IX et X fonctionnels
- En quelques jours, les anciens facteurs fonctionnels sont éliminés
- Moins de thrombine : l'INR s'élève et les caillots se forment moins facilement
Indications
- Prévention de l'AVC et de l'embolie dans la fibrillation atriale. Fibrillation atriale →
- Traitement et prévention de la thrombose veineuse profonde. Thrombose veineuse profonde →
- Traitement et prévention de l'embolie pulmonaire. Embolie pulmonaire →
- Remplacement valvulaire cardiaque, y compris par valve mécanique (par exemple après chirurgie d'une valvulopathie rhumatismale). Cardiopathie rhumatismale →
Effets indésirables
Fréquents
- Saignements (gencives, nez, ecchymoses, urines, selles)
- Chute des cheveux
- Gaz, ballonnements et douleurs abdominales
Contre-indications
- Grossesse (elle traverse le placenta), sauf au cas par cas avec les valves cardiaques mécaniques
- Tendance hémorragique ou saignement actif
- Chirurgie cérébrale, oculaire ou traumatique majeure récente ou prévue
- Patients qui ne peuvent pas être suivis de façon fiable
Interactions principales
- Inhibiteurs du CYP2C9 (amiodarone, fluconazole, métronidazole, triméthoprime-sulfaméthoxazole)
- Augmentent l'INR et le risque hémorragique.
- Inducteurs du CYP2C9 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital)
- Diminuent l'INR et la protection contre les caillots.
- Acide acétylsalicylique et autres AINS
- Augmentent le risque hémorragique.
- Vitamine K de l'alimentation ou des compléments
- Les variations d'apport font bouger l'INR ; un apport régulier le maintient stable.
Surveillance
- INR (temps de prothrombine) : le schéma est ajusté en fonction de celui-ci
- Signes de saignement
- Les génotypes CYP2C9 et VKORC1, lorsqu'ils sont connus, aident à choisir le schéma initial
Pharmacocinétique
- Absorption
- Absorption orale pratiquement complète.
- Distribution
- Presque entièrement liée aux protéines plasmatiques ; elle traverse le placenta.
- Métabolisme
- Hépatique ; la forme S surtout par le CYP2C9, une enzyme variable d'une personne à l'autre.
- Élimination
- Presque entièrement par métabolisme ; les métabolites sont éliminés surtout dans les urines.
- Demi-vie
- Longue : la demi-vie effective est d'environ 20 à 60 heures.
- Délai et durée d'action
- Un certain effet en un jour ; le maximum peut demander 3 à 4 jours.
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Pourquoi la warfarine peut-elle provoquer une nécrose cutanée les premiers jours ?
La warfarine diminue aussi les protéines C et S, des anticoagulants naturels ; leur déficit est associé à une nécrose tissulaire qui peut apparaître dans les jours suivant le début du traitement.
Comment corrige-t-on l'effet de la warfarine ?
L'arrêt et l'administration de vitamine K rétablissent la production des facteurs ; en cas d'hémorragie menaçant le pronostic vital, on peut envisager un concentré de complexe prothrombinique ou du plasma frais congelé.
Pourquoi les besoins en warfarine varient-ils autant d'une personne à l'autre ?
Variants des gènes CYP2C9 et VKORC1, ainsi que l'alimentation (vitamine K), les autres médicaments et les maladies.
Un patient sous warfarine commence du fluconazole. Qu'arrive-t-il à l'INR ?
Il augmente : le fluconazole inhibe le CYP2C9, qui dégrade la S-warfarine ; le risque hémorragique augmente donc et l'INR est surveillé plus étroitement.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Warfarin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Prothrombin Time Test and INR (PT/INR) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); 6WV3: Human VKOR with warfarin (RCSB Protein Data Bank, 2020).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.
