Durgical
FR
Ouvrir l'app

Warfarine

  • Antivitamines KAntivitamines K
  • Grossesse : contre-indiquéGrossesse : contre-indiqué

Anticoagulant oral qui bloque le recyclage de la vitamine K, de sorte que le foie fabrique moins de facteurs de coagulation fonctionnels. Surveillé par l'INR.

Mis à jour

Fiche rapide

Group
Antivitamines K
Target
Vitamine K époxyde réductase (VKORC1)
Used for
Prévention de l'AVC et · Traitement et prévention
Key effects
Saignements · Chute des cheveux · Gaz
Monitor
INR · Signes de saignement
ATC
B01AA03

Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.

Mécanisme d'action

La figure montre la VKOR humaine avec la S-warfarine, l'une des deux formes en miroir de la warfarine.

Cible en 3D: Vitamine K époxyde réductase (VKORC1). Structure PDB 6WV3 (RCSB PDB, domaine public). Voir la structure sur RCSB PDB

La warfarine inhibe la VKORC1, l'enzyme qui recycle la vitamine K. Avec moins de vitamine K active, le foie fabrique moins de facteurs II, VII, IX et X fonctionnels, et moins de protéine C et de protéine S. Un certain effet apparaît en un jour, et le maximum survient après plusieurs jours, à mesure que les facteurs fonctionnels déjà présents dans le sang sont éliminés.

  1. La warfarine bloque la VKORC1 : la vitamine K n'est pas recyclée
  2. Le foie fabrique moins de facteurs II, VII, IX et X fonctionnels
  3. En quelques jours, les anciens facteurs fonctionnels sont éliminés
  4. Moins de thrombine : l'INR s'élève et les caillots se forment moins facilement

Indications

Effets indésirables

Fréquents

  • Saignements (gencives, nez, ecchymoses, urines, selles)
  • Chute des cheveux
  • Gaz, ballonnements et douleurs abdominales

Contre-indications

  • Grossesse (elle traverse le placenta), sauf au cas par cas avec les valves cardiaques mécaniques
  • Tendance hémorragique ou saignement actif
  • Chirurgie cérébrale, oculaire ou traumatique majeure récente ou prévue
  • Patients qui ne peuvent pas être suivis de façon fiable

Interactions principales

Inhibiteurs du CYP2C9 (amiodarone, fluconazole, métronidazole, triméthoprime-sulfaméthoxazole)
Augmentent l'INR et le risque hémorragique.
Inducteurs du CYP2C9 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital)
Diminuent l'INR et la protection contre les caillots.
Acide acétylsalicylique et autres AINS
Augmentent le risque hémorragique.
Vitamine K de l'alimentation ou des compléments
Les variations d'apport font bouger l'INR ; un apport régulier le maintient stable.

Surveillance

  • INR (temps de prothrombine) : le schéma est ajusté en fonction de celui-ci
  • Signes de saignement
  • Les génotypes CYP2C9 et VKORC1, lorsqu'ils sont connus, aident à choisir le schéma initial

Pharmacocinétique

Absorption
Absorption orale pratiquement complète.
Distribution
Presque entièrement liée aux protéines plasmatiques ; elle traverse le placenta.
Métabolisme
Hépatique ; la forme S surtout par le CYP2C9, une enzyme variable d'une personne à l'autre.
Élimination
Presque entièrement par métabolisme ; les métabolites sont éliminés surtout dans les urines.
Demi-vie
Longue : la demi-vie effective est d'environ 20 à 60 heures.
Délai et durée d'action
Un certain effet en un jour ; le maximum peut demander 3 à 4 jours.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi la warfarine peut-elle provoquer une nécrose cutanée les premiers jours ?

La warfarine diminue aussi les protéines C et S, des anticoagulants naturels ; leur déficit est associé à une nécrose tissulaire qui peut apparaître dans les jours suivant le début du traitement.

Comment corrige-t-on l'effet de la warfarine ?

L'arrêt et l'administration de vitamine K rétablissent la production des facteurs ; en cas d'hémorragie menaçant le pronostic vital, on peut envisager un concentré de complexe prothrombinique ou du plasma frais congelé.

Pourquoi les besoins en warfarine varient-ils autant d'une personne à l'autre ?

Variants des gènes CYP2C9 et VKORC1, ainsi que l'alimentation (vitamine K), les autres médicaments et les maladies.

Un patient sous warfarine commence du fluconazole. Qu'arrive-t-il à l'INR ?

Il augmente : le fluconazole inhibe le CYP2C9, qui dégrade la S-warfarine ; le risque hémorragique augmente donc et l'INR est surveillé plus étroitement.

Médicaments apparentés

Maladies liées

← Retour à la classe: Antivitamines K

Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Warfarin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Prothrombin Time Test and INR (PT/INR) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); 6WV3: Human VKOR with warfarin (RCSB Protein Data Bank, 2020).

Vous avez repéré une erreur ?Nous améliorons sans cesse le contenu pour la communauté. Dites-nous ce qui ne va pas et notre équipe le vérifiera.Signaler une erreur

Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.