Vorapaxar

Mécanisme d'action

◎Récepteur activé par les protéases de type 1 (PAR-1), le récepteur plaquettaire de la thrombineVorapaxar

ⓘ La figure montre le vorapaxar lié au PAR-1 humain (le cristal utilise un insert de lysozyme pour stabiliser le récepteur).

La thrombine active les plaquettes en clivant PAR-1. Le vorapaxar est un antagoniste compétitif de PAR-1 qui bloque l'activation et l'agrégation plaquettaires induites par la thrombine. Il se lie si fortement que son effet peut durer jusqu'à 4 semaines après la dernière dose.

1. La thrombine active normalement les plaquettes par l'intermédiaire de PAR-1
2. Le vorapaxar occupe PAR-1
3. L'agrégation induite par la thrombine est bloquée
4. Une liaison très forte maintient l'effet pendant des semaines

Indications

• Réduction des événements thrombotiques après un infarctus du myocarde, avec l'acide acétylsalicylique et/ou le clopidogrel Infarctus du myocarde (crise cardiaque) →
• Réduction des événements thrombotiques dans l'artériopathie périphérique Artériopathie oblitérante des membres inférieurs →

Effets indésirables

Fréquents

• Saignements, dont épistaxis
• Anémie (fatigue, faiblesse, pâleur)

Contre-indications

• Antécédent d'AVC, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie intracrânienne
• Saignement pathologique actif, comme un ulcère hémorragique

Interactions principales

Anticoagulants (warfarine, héparines, fondaparinux, rivaroxaban, dabigatran)

S'ajoutent au risque hémorragique

AINS, ISRS et IRSN

S'ajoutent au risque hémorragique

Millepertuis et médicaments qui modifient fortement l'activité du CYP3A4

Peuvent modifier les concentrations de vorapaxar

Surveillance

• Signes de saignement
• Hémoglobine
• Symptômes neurologiques (céphalées, faiblesse)

Administration et sécurité

• Comprimé oral, toujours associé à l'acide acétylsalicylique et/ou au clopidogrel
• Avant une chirurgie ou des soins dentaires, l'équipe est prévenue : l'effet dure des semaines après l'arrêt
• Arrêté aux États-Unis ; la disponibilité varie ailleurs

Grossesse et allaitement

Une grossesse, un projet de grossesse ou l'allaitement sont signalés au médecin ; les informations du RCP sont limitées.

Soins infirmiers

• Rechercher un antécédent d'AVC, d'AIT ou d'hémorragie cérébrale avant la première dose
• Enseigner les signes de saignement et la nécessité de demander de l'aide immédiatement
• Passer en revue tous les médicaments, y compris AINS, antidépresseurs et produits à base de plantes
• Expliquer que le risque hémorragique persiste au moins 4 semaines après l'arrêt

Pharmacocinétique

Absorption

Orale ; biodisponibilité d'environ 90 %, début d'action rapide

Métabolisme

Hépatique, par le CYP3A4

Demi-vie

Environ 3 à 4 jours ; l'effet sur les plaquettes peut durer jusqu'à 4 semaines

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Clopidogrel
• Ticagrélor
• Cangrélor

Maladies liées

• Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
• Artériopathie oblitérante des membres inférieurs

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Vorapaxar: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); 3VW7: Crystal structure of human protease-activated receptor 1 (PAR1) bound with antagonist vorapaxar at 2.2 angstrom (RCSB Protein Data Bank, 2012).

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