Érythropoïèse et érythropoïétine

Régulation
Priorité pour les examens : moyenne

Le rein mesure l'oxygène. Quand il est bas, il libère de l'érythropoïétine, qui ordonne à la moelle osseuse de produire plus de globules rouges.

Mis à jour 1 nov 2026

Aussi appelé: Production des globules rouges, EPO

Voir en 3D: Reins · Os coxaux · Sternum · Foie

L'essentiel

Environ 90 % de l'EPO provient des cellules interstitielles péritubulaires du cortex rénal ; le foie produit le reste (et la majeure partie chez le fœtus).
L'hypoxie stabilise le HIF (facteur induit par l'hypoxie), qui active le gène de l'EPO ; en présence de suffisamment d'O₂, le HIF est hydroxylé et dégradé.
Le rein détecte l'apport d'O₂, pas la seule PaO₂ : l'anémie, l'altitude, les maladies pulmonaires et les hémoglobines de haute affinité augmentent toutes l'EPO.
Les réticulocytes augmentent environ 3–5 jours après la hausse de l'EPO ; il faut des semaines pour rétablir l'hémoglobine.
La maladie rénale chronique provoque une anémie normocytaire arégénérative, principalement par déficit en EPO.
Le fer, la vitamine B12 et les folates sont les matières premières ; leur manque bloque la réponse même avec une EPO élevée.

De quoi s'agit-il

L'érythropoïèse est la production des globules rouges dans la moelle osseuse, environ 2 millions par seconde chez l'adulte. Son principal régulateur est l'érythropoïétine (EPO), une hormone produite surtout par les cellules interstitielles du cortex rénal lorsqu'elles détectent un manque d'oxygène. La réponse est une boucle de rétrocontrôle négatif : davantage de globules rouges rétablit l'apport d'O₂ et éteint l'EPO.

Fonctionnement, étape par étape

L'apport d'O₂ au cortex rénal diminue (anémie, altitude, hypoxémie).
Les prolyl-hydroxylases, qui ont besoin d'O₂, cessent de marquer le HIF-α pour destruction → le HIF s'accumule.
Le HIF entre dans le noyau → la transcription de l'EPO augmente en quelques heures.
L'EPO se fixe sur les récepteurs des CFU-E et des proérythroblastes → empêche leur apoptose et accélère leur division.
Les érythroblastes se chargent en hémoglobine, expulsent leur noyau et quittent la moelle sous forme de réticulocytes.
Les réticulocytes perdent leur ARN en ≈1 jour dans le sang → globules rouges matures pendant ≈120 jours.
Une hémoglobine plus élevée rétablit l'apport rénal d'O₂ → le HIF est dégradé → l'EPO baisse (rétrocontrôle négatif).

Valeurs de référence

Paramètre	Valeur	Remarque
Production de globules rouges	≈2 × 10⁶ cellules par seconde
Réticulocytes	≈0,5–2,5 %	plus élevés après une hémorragie
Durée de vie des globules rouges	≈120 jours
Délai entre la hausse de l'EPO et la réticulocytose	≈3–5 jours

Valeurs approximatives chez un adulte en bonne santé au repos ; chaque laboratoire définit ses propres intervalles.

Régulation

+Hypoxie tissulaire (anémie, altitude, maladie pulmonaire ou cardiaque): Stabilise le HIF et augmente l'EPO
+Androgènes: Augmentent l'EPO et la sensibilité de la moelle ; les hommes ont une hémoglobine plus élevée
+Fer, B12, folates: Permettent à la moelle de répondre
−Maladie rénale chronique: Perte du tissu producteur d'EPO
−Inflammation (IL-6, TNF, hepcidine): Atténue l'action de l'EPO et séquestre le fer
−Hyperoxie, polyglobulie: Suppriment l'EPO

Corrélation clinique

Vivre à Bogotá (~2600 m) entraîne une hémoglobine d'équilibre plus élevée que sur la côte, en raison d'une stimulation chronique par l'EPO.
Une polyglobulie avec EPO élevée oriente vers une hypoxie ou une tumeur sécrétant de l'EPO ; avec une EPO basse, vers une polyglobulie de Vaquez.
Les agents stimulant l'érythropoïèse dans la maladie rénale ont besoin de réserves en fer suffisantes pour agir.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Pourquoi le rein produit-il de l'EPO quand l'hémoglobine baisse, alors que la PaO₂ est normale ?

Les cellules rénales répondent à l'O₂ qu'elles reçoivent réellement. Avec une hémoglobine basse, le contenu et l'apport en O₂ diminuent, la PO₂ cellulaire baisse, le HIF est stabilisé et l'EPO augmente.

Pourquoi l'anémie de la maladie rénale chronique est-elle habituellement normocytaire avec des réticulocytes bas ?

Les cellules sont produites normalement mais en trop petit nombre, faute d'EPO : la moelle est insuffisamment stimulée plutôt qu'à court de fer ou de B12.

Un patient ayant une carence martiale sévère a une EPO très élevée. Pourquoi le taux de réticulocytes reste-t-il bas ?

L'EPO ne peut que pousser les précurseurs à se diviser ; sans fer, ils ne peuvent pas fabriquer d'hémoglobine, si bien que peu de cellules matures sont libérées.

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Les structures de l'anatomie 3D de Durgical où cela se passe.

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Contenu pédagogique de physiologie ; ce n'est ni un guide diagnostique ni un guide thérapeutique et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Les valeurs sont des références approximatives. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Chronic Kidney Disease (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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