Tolerancia inmunológica y cómo empieza la autoinmunidad !
- Proceso
La tolerancia es la forma en que el sistema inmune aprende a no atacar al propio cuerpo. La autoinmunidad comienza cuando fallan esos controles.
Actualizado 2026-11-01
Véalo en 3D: Timo
Qué es
El reordenamiento genético al azar crea algunos linfocitos T y B que reconocen lo propio. La tolerancia central elimina la mayoría mientras maduran, en el timo para los linfocitos T y en la médula ósea para los B. La tolerancia periférica silencia a los que escapan: se vuelven no respondedores (anergia), mueren o los frenan los linfocitos T reguladores. La enfermedad autoinmune aparece cuando los genes, sobre todo el HLA, y desencadenantes como infecciones, fármacos o el tabaco rompen estos controles para un antígeno propio concreto.
Datos clave
- La mayoría de las enfermedades autoinmunes son más frecuentes en mujeres.
- Los gemelos idénticos coinciden con más frecuencia que los hermanos que comparten HLA, lo que muestra que también pesan genes no HLA y el ambiente.
- Extensión de epítopos: el daño tisular expone nuevos antígenos propios y la respuesta se amplía con el tiempo.
- Los autoanticuerpos pueden aparecer años antes de los síntomas, como en el lupus y la diabetes tipo 1.
Paso a paso
- Timo: los linfocitos T que se unen con demasiada fuerza a lo propio mueren (selección negativa) o se vuelven T reguladores.
- AIRE permite que las células de la médula tímica muestren proteínas de otros órganos (insulina, proteínas tiroideas) para eliminar a los linfocitos T reactivos.
- Médula ósea: los linfocitos B autorreactivos editan su receptor, mueren o quedan anérgicos.
- Periferia: un linfocito T que ve su antígeno sin coestimulación (CD28 con B7) queda anérgico.
- CTLA-4 y PD-1 frenan a los linfocitos T activados; la muerte mediada por Fas elimina a los estimulados en forma repetida.
- Los linfocitos T reguladores FOXP3+ suprimen a los autorreactivos mediante IL-10, TGF beta y contacto directo.
- Autoinmunidad: una persona susceptible, un desencadenante y un control roto permiten que los autorreactivos se expandan y se extiendan a nuevos epítopos.
Cuando falla un solo gen de la tolerancia
| Defecto | Síndrome | Rasgos principales |
|---|---|---|
| AIRE | APECED (síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1) | Candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo, insuficiencia suprarrenal |
| FOXP3 | IPEX | Enteropatía grave, diabetes tipo 1 temprana y eccema en lactantes varones (ligado al X) |
| Fas o ligando de Fas | Síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) | Ganglios y bazo grandes, citopenias autoinmunes |
| CTLA-4 o PD-1 bloqueados por fármacos | Efectos adversos de los inhibidores de puntos de control | Colitis, tiroiditis, hepatitis, neumonitis, exantema |
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué hace AIRE en el timo?
Hace que las células epiteliales de la médula tímica expresen proteínas que normalmente solo están en otros órganos, para eliminar a los linfocitos T que reaccionan contra ellas antes de que salgan del timo.
¿Qué le pasa a un linfocito T que reconoce su antígeno sin coestimulación?
Queda anérgico: sigue vivo pero deja de responder. Para activarse por completo necesita coestimulación, como CD28 unido a B7 en una célula presentadora activada.
Un lactante varón tiene diarrea grave, eccema y diabetes en los primeros meses de vida. ¿Qué gen es probable que esté afectado?
FOXP3, que causa el síndrome IPEX. Sin FOXP3 fallan los linfocitos T reguladores y la autoinmunidad ataca intestino, piel e islotes.
¿Por qué los inhibidores de puntos de control usados en cáncer pueden causar colitis o tiroiditis?
Bloquean CTLA-4 o PD-1, frenos que normalmente mantienen quietos a los linfocitos T autorreactivos, así que puede aparecer autoinmunidad en muchos órganos.
Véalo en 3D
Las estructuras de la anatomía 3D de Durgical donde se encuentra.
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Enfermedades relacionadas
Contenido educativo sobre el sistema inmune; no es una guía de tratamiento ni de vacunación individual y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: T-Cell Tolerance: Central and Peripheral (Cold Spring Harbor Perspectives in Biology (PMC), 2012); Autoimmune responses are directed against self antigens (Garland Science (Janeway's Immunobiology, 5th ed., NCBI Bookshelf), 2001).
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