Enfermedad de Huntington y ataxias hereditarias
- Lesión
La enfermedad de Huntington destruye el caudado y causa corea y demencia; las ataxias hereditarias desgastan cerebelo, médula y nervios.
Qué es
La enfermedad de Huntington es un trastorno autosómico dominante causado por una expansión de repeticiones CAG en el gen HTT, que añade un tramo largo de poliglutamina a la huntingtina. Mueren las neuronas espinosas medianas del caudado y el putamen, con corea, cambios psiquiátricos y demencia. Las degeneraciones espinocerebelosas son un grupo más amplio: ataxias espinocerebelosas dominantes (muchas también por poliglutamina), ataxia de Friedreich recesiva (repetición GAA en FXN que reduce la frataxina) y ataxia-telangiectasia (mutaciones de ATM con falla de reparación del ADN).
Paso a paso
- Una repetición CAG expandida añade un tramo largo de poliglutamina a la huntingtina.
- La proteína mutante se pliega mal, entra al núcleo y altera la transcripción.
- Mueren primero las neuronas espinosas medianas del estriado, con gran aferencia de glutamato.
- Falla la vía indirecta de los ganglios basales y se liberan movimientos involuntarios (corea).
- La pérdida cortical añade demencia; los síntomas psiquiátricos son frecuentes.
Enfermedad de Huntington y principales ataxias hereditarias
| Enfermedad | Gen y repetición | Herencia | Patología principal |
|---|---|---|---|
| Enfermedad de Huntington | HTT, CAG | Autosómica dominante | Pérdida neuronal en caudado y putamen |
| Ataxias espinocerebelosas | Varios genes, muchos CAG | Autosómica dominante | Degeneración de cerebelo, tronco y médula |
| Ataxia de Friedreich | FXN, GAA (intrónica) | Autosómica recesiva | Ganglios de raíces dorsales, cordones posteriores, vías espinocerebelosas, corazón |
| Ataxia-telangiectasia | Mutaciones puntuales de ATM | Autosómica recesiva | Pérdida de células de Purkinje y granulares, telangiectasias |
Correlación clínica
- La enfermedad de Huntington suele comenzar en la adultez media; la prueba genética predictiva requiere asesoría cuidadosa.
- Una gran agrupación familiar de Huntington en Venezuela fue clave para encontrar el gen.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué estructura cerebral se atrofia más en la enfermedad de Huntington?
El núcleo caudado (y el putamen), con dilatación de las astas frontales de los ventrículos laterales.
¿Qué es la anticipación en la enfermedad de Huntington?
Un inicio más temprano en generaciones sucesivas porque la repetición CAG tiende a expandirse, sobre todo al heredarse del padre.
¿Qué repetición y qué gen causan la ataxia de Friedreich?
Una expansión GAA en un intrón de FXN, que reduce la frataxina, proteína mitocondrial que maneja el hierro.
En otras secciones
- Ganglios basales y control del movimiento
- Funciones del cerebelo
- Síndrome cerebeloso
- Pruebas cerebelosas: dedo-nariz, talón-rodilla y movimientos alternantes
Conexiones
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Contenido educativo sobre los mecanismos de la enfermedad; no es una guía diagnóstica ni de tratamiento y no reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Huntington's disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Ataxia-telangiectasia: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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